Cell子刊抓住以前被忽视的蛋白质家族，发现癌细胞代谢漏洞！

时间：2021-05-13 00:00:00 来源：网络整理

斯坦福大学Burnham prebys医学研究所的科学家深入研究了以前被忽视的蛋白质家族，发现它们对于维持细胞生长和存活所需的能量至关重要。这种蛋白质称为脂质激酶（lipid kinases，生物通注），可产生使细胞平衡新陈代谢，并促进整体健康的信使。

这项新发现发表在Developmental Cell杂志上，为寻求脂质激酶作为需要大量能量的疾病（如癌症）的有希望的治疗靶点提供了进一步的证据。

斯坦福大学助理教授Brooke Emerling博士说：“癌细胞比大多数细胞都要饿，它们的生长速度比大多数细胞也都要快，并且需要能量来支持其积极的转移尝试。我们的研究是第一个研究pI5p4Ks如何促进细胞内通讯，并维持能量平衡，支持细胞生长的研究，pI5p4Ks是已知与肉瘤和某些类型的乳腺癌有联系的脂质激酶。”

多年来，科学家一直试图通过阻止营养物质到达肿瘤细胞来阻止癌症。但是这些尝试令人失望，因为癌细胞很棘手，它们能创造备份食物来维持其生长。 Emerling的方法是发现并攻击细胞内的新陈代谢漏洞，即使存在大量的营养和特殊策略，它们也会剥夺癌细胞精力。

通过结合细胞系，成像技术和小鼠肿瘤模型等方法，Emerling的团队发现pI5p4K产生了一个活跃的信使，该信使可以协调过氧化物酶体和线粒体之间的通讯，这两个细胞器密切参与制造和使用燃料来支持细胞生长。在没有信使的情况下，细胞器之间的相互作用会破裂，线粒体变得过度劳作，细胞会饿死并死亡。

Emerling实验室的博士后研究员，论文的第一作者Archna Ravi博士说：“线粒体是细胞的强大力量后盾。它们在产生能量，驱动细胞功能以及基本上所有生物过程中都发挥着至关重要的作用。这项研究支持将靶向pI5p4K作为一种癌症治疗策略，因为这会使肿瘤失去它们的支柱：能量。”

Emerling的团队先前发现了pI5p4K在肿瘤形成中的重要作用。这项新研究表明，pI5p4Ks不仅在肿瘤的建立中发挥作用，而且在肿瘤维持中也有重要作用。

“我们将肉瘤用作肿瘤模型，因为pI5p4Ks在肉瘤中高度表达，并且它们的表达与患者的生存率相关，” Emerling说，“肉瘤是罕见的一种会影响人体结缔组织的癌症，所有病例中大约有一半可以治愈，但是对于另一半，还迫切需要更好的疗法。”

靶向pI5p4K可能对其他已开发出出现代谢变化，获取营养的肿瘤类型也很有价值，例如三阴性乳腺癌。像肉瘤一样，三阴性乳腺癌治疗仍然严重不足。

“我们的目标是在不久后的将来开发出抑制pI5p4K的药物，并在小鼠中测试该药物。如果成功，我们希望推进人类临床试验。我认为我们的研究前景非常光明，” Emerling总结道。

（生物通：万纹）

原文链接：

http://dx.doi.org/10.1016/j.devcel.2021.04.019

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