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之前的研究结果表明,一种不会感染哺乳动物的植物病毒 - 豇豆花叶病毒(cowpea mosaic virus,CpMV)- 在被注射到肿瘤中时,会强烈刺激免疫系统攻击肿瘤。然而,人们对植物病毒的免疫识别以及CpMV为何具有特殊的免疫刺激作用还知之甚少。
在一项新的研究中,达特茅斯学院Steven N. Fiering博士和加州大学圣地亚哥分校Nicole Steinmetz博士领导的研究团队确定了CpMV是如何被免疫系统识别的,这使得CpMV有望成为一种新的治疗癌症的生物药。
通过免疫细胞上被称为toll样受体(TLR)的受体家族,CpMV被免疫系统识别为病原体。toll样受体识别提示病原体入侵的分子,并向免疫细胞发出报警信号,动员其攻击病原体。当肿瘤中注射CpMV时,免疫系统激活并通过这种病原体识别模式来攻击肿瘤。
Fiering表示:“toll样受体对CpMV的识别说明了这些受体是多么灵活,且它们识别的分子模式比免疫学家以往知道的要多得多。”
在免疫刺激过程中,免疫细胞会释放细胞因子,这些因子发出信号并激活其他免疫细胞。根据最新发表在《Biomaterials》上的论文,研究团队鉴定出三种识别CpMV的toll样受体。该论文还强调了一种特殊的细胞因子“干扰素α”的重要性,在用作原位疫苗来治疗癌症时,它具有强大的抗肿瘤作用。
原位疫苗接种,即用免疫刺激剂来直接治疗肿瘤,具有改善癌症免疫治疗的强大潜力,并且安全而廉价。“原位接种已经为癌症治疗做出了贡献。CpMV是一种极好的试剂,可能很快就会以这种方式让患者受益,”Fiering说。“利用CpMV对肿瘤进行原位接种治疗也可以刺激免疫系统攻击远端转移性肿瘤。”
目前,由Steinmetz和Fiering共同创立的生物技术公司Mosaic ImmunoEngineering正在对CpMV进行商业开发,通过原位接种的形式来治疗癌症。该公司已获得这项技术的授权,正积极将其推向临床,以便造福患者。CpMV人体原位接种I期临床试验将于2021年底或2022年初开始。
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Cowpea mosaic virus stimulates antitumor immunity through recognition by multiple MYD88-dependent toll-like receptors
Biomaterials
Volume 275, August 2021, 120914
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