靶向治疗可能是儿童癌症的新希望

英国纽卡斯尔大学参与的一项国际研究首次在高风险神经母细胞瘤患者的肿瘤中发现了一种基因标记物。

发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究发现，神经母细胞瘤的ALK(间变性淋巴瘤激酶)基因的改变与患高危疾病的儿童预后显著较差有关。

专家说，通过识别这一重要的遗传标记，这意味着患者应该在诊断时服用ALK抑制剂，以期治愈。

个性化治疗

来自纽卡斯尔大学癌症中心的德博拉·特维德尔教授，也是纽卡斯尔医院NHS基金会信托的名誉顾问，领导了这项研究的英国部分。

她说:“通过识别ALK作为一种基因标记，这意味着我们可以从一开始就对这些患者采取不同的治疗方法。

“最令人兴奋的是，有了针对ALK蛋白本身的新疗法，用于其他癌症，现在可以用于患有ALK基因异常的高风险神经母细胞瘤患者。

“这项研究是个体化医疗的一个极好的例子。通过使用ALK抑制剂治疗ALK基因异常的患者，我们根据患者的个体肿瘤类型量身定制治疗方法。

“通过将ALK抑制剂与我们目前用于高风险神经母细胞瘤的其他治疗方法相结合，我们希望能够治愈更多患有这种侵袭性儿童癌症的患者。”

成神经细胞瘤是一种主要影响5岁以下儿童的神经系统癌症。它通常开始于肾上腺，但大约一半的病例在确诊后已经扩散到全身——在这些高风险病例中，存活率只有大约50%。

令人遗憾的是，尽管接受了高剂量化疗、手术、放疗和免疫治疗，但只有不到一半的儿童在确诊后能活过5年。

几个欧洲国家参与了这项研究，试验的英国分部设在纽卡斯尔大学，由纽卡斯尔遗传学实验室进行测试，得到了英国儿童癌症和成神经细胞瘤解决计划的资助。

研究结果

专家们对在高风险试验中接受治疗的患者中尽可能多的神经母细胞瘤进行了ALK检测，并将这些数据与来自其他19个国家的国家遗传参考实验室的数据进行了汇总。

研究显示，在新诊断的高危神经母细胞瘤患者中，约有14%存在ALK突变，近4%存在该基因扩增。

更重要的是，这些异常与较低的生存率相关，因此它们是治疗的重要预后标志物。

特维德尔教授补充说:“作为下一个欧洲高风险神经细胞瘤临床试验的一部分，我们将在标准治疗之外，用ALK抑制剂治疗所有肿瘤中发现ALK异常的患者。”

这一突破是在纽卡斯尔大学癌症基金(Newcastle University Cancer Fund)启动之际取得的。该基金是一项新的筹款活动，旨在激励下一代癌症研究人员在纽卡斯尔培训和工作，为当地的癌症患者提供帮助，并将他们的研究成果送往世界各地。

该基金将在癌症研究人员研究的最初阶段与他们合作，并帮助他们成为公认的癌症研究人员。

病人的案例研究

快乐的学生亚历山大·穆罕默德生活得很充实，他喜欢钓鱼和和家人一起户外活动。

但五年前，当这位来自纽卡斯尔戈斯福斯的年轻人被诊断为神经母细胞瘤时，情况完全不同。

在近两年的时间里，亚历山大接受了密集的治疗，其中包括在纽卡斯尔的大北方儿童医院进行多次积极的化疗周期。

这名10岁的孩子现在病情有所缓解，在黛博拉·特维德尔教授(Deborah Tweddle)的照料下每六个月接受一次监测。

亚历山大的父亲拉斐尔是一名43岁的医生，他说:“亚历山大被诊断出患有癌症时，我们非常震惊，这完全出乎我们的意料，因为他没有神经母细胞瘤的典型症状。”

“看着他接受强化治疗很困难，但他很勇敢，看到他现在的表现非常棒，因为他已经缓解了4年。”

“听到这一儿童疾病治疗方面的重大突破，为未来的个性化治疗方案提供了真正的希望，从而挽救更多青少年的生命。”

Journal Reference:

Angela Bellini, Ulrike pötschger, Virginie Bernard, Eve Lapouble, Sylvain Baulande, peter F. Ambros, Nathalie Auger, Klaus Beiske, Marie Bernkopf, David R. Betts, Jaydutt Bhalshankar, Nick Bown, Katleen de preter, Nathalie Clément, Valérie Combaret, Jaime Font de Mora, Sally L. George, Irene Jiménez, Marta Jeison, Barbara Marques, Tommy Martinsson, Katia Mazzocco, Martina Morini, Annick Mühlethaler-Mottet, Rosa Noguera, Gaelle pierron, Maria Rossing, Sabine Taschner-Mandl, Nadine Van Roy, Ales Vicha, Louis Chesler, Walentyna Balwierz, Victoria Castel, Martin Elliott, per Kogner, Geneviève Laureys, Roberto Luksch, Josef Malis, Maja popovic-Beck, Shifra Ash, Olivier Delattre, Dominique Valteau-Couanet, Deborah A. Tweddle, Ruth Ladenstein, Gudrun Schleiermacher. Frequency and prognostic Impact of ALK Amplifications and Mutations in the European Neuroblastoma Study Group (SIOpEN) High-Risk Neuroblastoma Trial (HR-NBL1). Journal of Clinical Oncology, 2021; JCO.21.00086 DOI: 10.1200/JCO.21.00086