迄今为止对2型糖尿病风险影响最大的罕见基因变异

时间：2021-07-09 00:00:00 来源：网络整理

剑桥大学(University of Cambridge)的科学家发现了罕见的基因变异——每3000人中就有1人携带这种基因变异——它们对患2型糖尿病的风险的影响比以前发现的任何基因影响都大。

2型糖尿病被认为部分是由遗传基因因素造成的，但这些基因中有许多是未知的。以前的大规模研究依赖于有效的“阵列基因分型”方法来测量整个基因组的基因变异。这种方法通常能很好地捕捉人与人之间的共同基因差异，尽管这些基因差异单独地只会轻微增加患糖尿病的风险。

最近的技术进步通过读取人类超过20,000个编码蛋白质的基因的完整DNA序列，使得更全面的基因测量成为可能。蛋白质是使我们的身体正常运转的基本分子。特别是，这种新方法首次允许大规模研究罕见基因变异对几种疾病的影响，包括2型糖尿病。

来自剑桥大学医学研究委员会(MRC)流行病学小组的研究人员通过查看英国生物库研究中超过20万名成年人的数据，使用这种方法来识别与Y染色体丢失相关的遗传变异。这是一种已知的生物老化标志，它发生在男性循环白细胞的一小部分，表明身体的细胞修复系统正在减弱。此前，这种生物标志物与2型糖尿病和癌症等与年龄相关的疾病有关。

研究结果发表在今天的《Nature Communications》杂志上，研究人员在基因GIGYF1中发现了罕见的变异，这种变异极大地增加了Y染色体丢失的易感性，也使个人患2型糖尿病的风险增加了6倍。相比之下，与2型糖尿病相关的常见变异导致的风险增加要温和得多，通常远低于2倍。

大约每3000个个体中就有一个携带这种GIGYF1基因变体。他们患2型糖尿病的风险约为30%，而在更广泛的人群中，这一比例约为5%。此外，携带这些变异的人有更广泛衰老的其他迹象，包括肌肉力量更弱，体脂更多。

GIGYF1被认为控制胰岛素和细胞生长因子信号转导。研究人员表示，他们的发现将此确定为未来研究的一个潜在目标，以了解新陈代谢和细胞衰老之间的共同联系，并为未来的治疗提供信息。

读取一个人的DNA是识别增加我们患某些疾病风险的遗传变异的一种强有力的方式。对于像2型糖尿病这样复杂的疾病，许多变异都起着作用，但通常只会增加我们的风险很小。新发现的这种特殊的变异虽然罕见，但对个体的风险有很大的影响。

这一发现突出了对大量人群的基因组进行测序这一令人振奋的科学潜力。我们相信，这种方法将带来一个信息丰富的基因发现的丰富新时代，这将帮助我们更好地了解常见疾病，如2型糖尿病。通过这样做，我们有可能提供更好的治疗甚至预防这种情况的方法。——Nick Wareham

正在进行的研究旨在了解GIGYF1中功能变异的缺失是如何导致2型糖尿病风险大幅增加的。他们未来的研究还将研究成年人的生物老化标志物和代谢紊乱之间的其他联系。

GIGYF1 loss of function is associated with clonal mosaicism and adverse metabolic health

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