柳叶刀子刊：最大规模调查揭露200多个长病程COVID（Long COVID）症状

在UCL科学家领导下，一个由患者主导合作的迄今为止规模最大的一项国际性“Long COVID”研究中，经历过长期后遗症的患者在10个器官系统中报告了200多种症状。

这项研究发表在《柳叶刀》杂志旗下的EClinicalMedicine上，通过Body politic在线COVID-19支持小组联系的患者，研究人员创建了一项基于网络的调查，旨在描述确诊或疑似长病程COVID患者的症状特征和时程，以及对日常生活、工作的影响，恢复健康。

来自56个国家的3762名合格参与者的回答，研究人员确定了10个器官系统*共203个症状；其中66个症状被追踪了7个月。最常见的症状是疲劳、劳累后不适（体力或精神劳累后症状恶化）和认知功能障碍，通常称为脑雾。

在各种各样的症状中，其他包括：视觉幻觉、震颤、皮肤瘙痒、月经周期改变、性功能障碍、心悸、膀胱控制问题、带状疱疹、记忆力减退、视力模糊、腹泻和耳鸣。

该研究小组呼吁评估长COVID的临床指南要比目前建议的心血管和呼吸功能测试更广泛，包括神经精神、神经和活动不耐受症状。

此外，由于大量长期后遗症患者“默默忍受着痛苦”，作者主张，应该开展一项全国性的筛查计划，让任何认为自己长COVID的人都能参加。考虑到影响多个器官系统的症状构成的异质性（多样性），只有找出根本原因，患者才能得到正确的治疗。

资深作者Athena Akrami博士在解释这项研究时说：“虽然公众对long COVID进行了大量讨论，但很少有系统的研究调查这一人群；因此，对其症状范围、随时间的进展、严重程度、预期临床病程（寿命）、对日常功能的影响以及预期恢复基线健康的情况知之甚少。我们的研究是迄今为止最全面的长COVID症状特征描述。”

这项调查对那些18岁或以上的人开放，他们的症状与COVID-19一致，包括那些SARS-CoV-2测试阳性和阴性的人。共有257个问题。

为了在较长的时间内描述长冠状病毒症状的特征，对调查数据的分析仅限于疾病持续时间超过28天且症状发生在2019年12月至2020年5月之间的受访者，对他们第一周至第七个月出现的症状进行分析。

虽然这项研究没有估计长COVID的普遍程度，但其他研究估计，每7个人中就有一个人（来自国家统计局）在阳性检测结果后12周出现一些症状，或者说，在症状性疾病后12周出现症状的有近30%的人（来自伦敦帝国理工学院的REACT研究）。

调查总结

在这个长COVID队列中，症状持续超过35周（8个月）的概率为91.8%。在3762名受访者中，有3608人（96%）报告症状超过90天，2454人（65%）出现症状至少180天（6个月），只有233人康复。

在那些在90天内恢复的患者中，平均症状数（经过时间测量的66个症状中有11.4个）在第二周达到峰值，而在90天内没有恢复的患者中，平均症状数（17.2个）在第二个月达到峰值。症状超过6个月的受访者在第7个月平均出现13.8种症状。在患病期间，参与者平均经历了55.9种症状（在研究中测量的203种较长的症状列表中），平均涉及9.1个器官系统。

89.1%的受试者出现复发，主要诱因是运动、体力或脑力活动和压力。与病前相比，45.2%的人表示需要缩短工作时间，22.3%的人在调查时根本无法工作。

Akrami博士说：“这项研究首次揭示了广泛的症状，特别是神经系统症状，这些症状在长COVID患者中普遍存在并持续存在。

“超过85%的受访者经历过的记忆和认知功能障碍是最普遍和最持久的神经系统症状，在所有年龄段都同样常见，对工作有很大影响。

头痛、失眠、眩晕、神经痛、神经精神改变、震颤、对噪音和光的敏感性、幻觉（嗅觉和其他）、耳鸣和其他感觉运动症状也都很常见，并可能表明涉及中枢和外周神经系统的更大的神经问题。

“随着呼吸道和心血管症状的充分记录，现在显然有必要扩大医疗指南，以便在诊断长COVID时评估更广泛的症状范围。此外，可能有数以万计的长COVID患者默默忍受，不确定他们的症状是否与COVID-19有关。我们现在相信，一个全国性的方案可以推广到能够筛查的社区，诊断和治疗所有怀疑有长期并发症的患者。”

该研究团队未来的工作将集中在长COVID的新兴主题上：心理健康结果、诊断和抗体检测、症状聚类以及疾病的社会经济影响。

研究局限性

这项研究有几个局限性。首先，研究的回顾性揭示了回忆偏差的可能性。第二，由于调查是在在线支持组中进行的，因此在调查发布时，对加入支持组并积极参与支持组的长COVID患者存在抽样偏差。此外，尽管有八种翻译和包容性的外展工作，人口统计数据仍强烈偏向讲英语（91.9%）的和白人（85.3%）的受访者。

症状流行率——总结

排名最靠前的三种症状：疲劳98.3%，劳累后不适89.0%，脑雾和认知功能障碍占85.1%（3203例）。

患者列出的前三大最令人衰弱的症状是：疲劳（2652例）、呼吸问题（2242例）和认知功能障碍（1274例）。

六个月后仍有的症状。共有2454人（65.2%）出现症状至少6个月。超过50%的患者有以下症状：疲劳（80%）、劳累后不适（73.3%）、认知功能障碍（58.4%）、感觉运动症状（55.7%）、头痛（53.6%）和记忆问题（51%）。

此外，30%-50%的受访者在出现症状6个月后出现以下症状：失眠、心悸、肌肉酸痛、呼吸急促、头晕和平衡问题、睡眠和语言问题、关节痛、心动过速和其他睡眠问题。

*注：10个器官系统——全身：疲劳、体温、虚弱、劳累后不适；神经精神病（亚类）：认知功能、记忆、言语和语言、神经感觉、睡眠、头痛、情绪和情绪、味觉和嗅觉、幻觉；心血管疾病：心脏相关；皮肤病：皮肤相关；胃肠疾病：肠道/食欲相关症状；肺和呼吸：呼吸相关；头、耳、眼、鼻、喉（HEENT）：包括身体和感官症状；生殖、泌尿生殖和内分泌：与月经、口渴和泌尿功能、低血糖和高血糖有关的症状；免疫和自身免疫：新的和增强的免疫反应；肌肉骨骼：胸闷，全身肌肉骨骼系统疼痛。

原文检索：

Hannah E. Davis, Gina S. Assaf, Lisa McCorkell, Hannah Wei, Ryan J. Low, Yochai Re'em, Signe Redfield, Jared p. Austin, Athena Akrami. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. EClinicalMedicine, 2021; 101019 DOI: 10.1016/j.eclinm.2021.101019