基因检测或许可以预测女性的卵子库存

时间：2021-08-05 00:00:00 来源：网络整理

一项对20多万女性进行的研究揭示了数百种与决定她们绝经年龄有关的基因变异。

290个变异基因中，有许多控制着身体对未成熟的DNA受损卵子的反应，突显出这些过程的重要性，并暗示有一天可以利用它们来延长人类的自然生殖寿命，或提高体外受精技术的成功率。

基因目录还可能帮助研究人员创造一种诊断测试，让女性更好地预测她们可能绝经的时间。“在一个理想的世界里，我们能够预测哪些女性的自然生育时间较短，从而让她们做出更明智的生育选择，”英国剑桥大学的遗传学家、该研究的主要作者John perry说。“目前，大多数女性完全不知道这个窗口期能持续多久。”

卵子的库存

大多数出生时被指定为女性的人(包括顺性女性、变性男性和一些非双性和双性人)，在他们出生时卵巢中就已经有了所有的细胞，这些细胞将成为他们的卵子。随着时间的推移，这些被称为卵母细胞的细胞将成熟为卵子，并在排卵过程中被释放出来。身体会破坏其他含有受损DNA的卵母细胞。

这种不成熟卵子的损失随着年龄的增长而加速，因为DNA修复机制变得不那么有效，允许更多受损的DNA积累。当更年期来临的时候——通常是在50岁左右——卵巢中的卵子就会消耗殆尽。在绝经前10年左右，生育率通常会急剧下降。

但是，更年期的年龄差别很大，而且受到环境和基因的双重影响。为了了解遗传因素，perry和他的同事收集了20万欧洲血统的顺性别女性的数据。然后，研究人员寻找似乎会影响参与者绝经年龄的基因序列，并利用约8万名东亚血统女性的数据证实了他们的结果。

发现的290种变异与更年期时间有关，是已知影响生殖寿命的基因数量的五倍多，约占更年期年龄变异的10%。个体变异与绝经期的提前或推迟，数周甚至数年相关。影响最大的是CHEK2基因功能丧失的女性，CHEK2基因导致绝经期平均推迟3.5年。

该基因会产生CHEK2蛋白质，这种蛋白质会导致DNA受损的细胞停止分裂，或引发细胞自我毁灭。perry和他的同事们发现，没有CHEK2基因的小鼠卵巢中未成熟卵子的储存时间比有两个CHEK2基因副本的小鼠更长。不含CHEK2的小鼠对用于体外受精的刺激未成熟卵子释放的激素的反应也更强烈。

此外，研究小组还发现，与只有两份CHEK1基因副本的小鼠相比，拥有额外一份CHEK1基因副本的小鼠卵巢中有更多的未成熟卵子——无论是出生时还是晚年。CHEK1基因副本与DNA修复有关。

健康的影响

以CHEK蛋白为靶点来延缓更年期的想法还没有准备好在人体上进行测试，但结果带来了希望，可以开发出改善不孕治疗或延长生育寿命的治疗方法。即便如此，研究人员仍需要注意的是，干扰CHEK2不会导致不健康卵子的保存。康涅狄格纽黑文耶鲁大学的生育专家Kutluk Oktay说:“我认为加强DNA修复在延缓更年期方面有很大的希望。但废除清除受损卵母细胞的检查点可能是一个有风险的提议。”

可能还有其他的健康问题:尽管推迟更年期与降低患2型糖尿病和骨骼健康不良的风险有关，但它也与更高的激素敏感性癌症(如某些形式的乳腺癌)的可能性有关。

该研究的合著者、英国埃克塞特大学的遗传学家Katherine Ruth说，研究小组还没有找到足够的基因变异来可靠地预测某个特定的人是否会提前绝经。“这是一个我们有信心在未来能够改进的领域”。

改进预测的一种方法可能是解释基因变异如何相互作用。但更年期的时间也会受到环境因素的影响，比如吸烟或肥胖，这将使利用遗传学进行预测的努力复杂化。

意大利卡坦扎罗大学的妇产科医生Roberta Venturella对此表示赞同:“我们谈论的是一个涉及数百个(如果不是数千个)外部因素的特征，比如生活方式、环境、甚至饮食。很明显，我们只是处在一条将持续很长时间的道路的开端。”

Ruth, K. S. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-021-03779-7 (2021).

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