注射这种小蛋白可以保护1型糖尿病细胞

时间：2021-08-19 00:00:00 来源：网络整理

该研究的共同通讯作者、老年学助理教授昌汉·戴维·李(Changhan David Lee)说，这种最初作为“运动激素”，而成为抗肥胖头条新闻的小蛋白质，似乎在调节免疫系统方面也发挥着重要作用。

调节免疫系统

1型糖尿病，以前被称为青少年糖尿病，是一种自身免疫性疾病，占糖尿病病例的5%至10%。1型糖尿病患者的免疫系统会攻击胰腺的胰岛区域，胰岛区域由产生激素的细胞组成。当免疫细胞错误地破坏健康的β细胞(产生调节血糖的激素胰岛素的胰腺细胞)时，身体就失去了制造胰岛素、控制血糖水平和合理利用糖作为能量的能力。

在经过基因工程而发展为自身免疫性糖尿病的小鼠中，注射MOTS-c可以预防疾病的发生。这项新的研究说明了用MOTS-c治疗小鼠如何支持调节性T细胞——识别哪些细胞是身体自身的免疫细胞——从而减少“杀手”T细胞的激活，这些t细胞会不恰当地攻击胰岛中的健康细胞。

“我们能够在小鼠模型中预防1型糖尿病的发病，”Lee说。“MOTS-c注射似乎驯服了免疫系统，并告诉它们不要处理自己的细胞。”

相反，在随后对人类的分析中，1型糖尿病患者血液中循环的MOTS-c水平明显低于非糖尿病患者，一项对来自糖尿病和非糖尿病患者的人类细胞的研究表明，MOTS-c治疗降低了“杀手”T细胞的激活。

治疗的新目标

Lee解释说，MOTS-c的这种潜在免疫调节作用突出了治疗1型糖尿病以外的自身免疫性疾病的可能新靶点。

“很长一段时间以来，人们一直认为免疫系统只编码在核基因组中，”Lee说。“现在，我们正在发挥编码在线粒体基因组中的免疫调节剂的作用。”

MOTS-c是最近发现的几种编码在线粒体DNA中的激素之一，线粒体是细胞将食物转化为能量的“发电站”;大多数其他激素编码在细胞核的DNA中。

Lee和南加州大学伦纳德·戴维斯学院院长pinchas Cohen教授在2015年首次描述了MOTS-c，以及它在恢复胰岛素敏感性和抵消饮食诱导和年龄依赖性胰岛素抵抗方面的作用——这些作用通常与锻炼有关。研究小组还研究了MOTS-c在细胞内通讯中的作用，以及该激素如何在大脑中表达，以帮助调节新陈代谢。

“线粒体基因组为之前未知的基因编码，这些基因产生具有多种生理作用的小蛋白质，包括衰老、运动、代谢和免疫，”Lee说。“对这些线粒体编码多肽的分子机制的进一步研究正在进行中，可能为随着年龄增长而增加的自身免疫疾病提供新的治疗靶点。”

Byung Soo Kong, Se Hee Min, Changhan Lee, Young Min Cho. Mitochondrial-encoded MOTS-c prevents pancreatic islet destruction in autoimmune diabetes. Cell Reports, 2021; 36 (4): 109447 DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109447

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