Cell：工程化CAR T细胞释放内源性RNA唤醒实体瘤对治疗产生反应

时间：2021-09-06 00:00:00 来源：网络整理

嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法使用工程T细胞治疗某些类型的癌症，通常是一种具有挑战性的方法来治疗实体肿瘤。CAR - T细胞需要识别癌细胞上的一个特定目标来杀死它们。然而，癌细胞并不总是有目标，或者它们会找到隐藏目标的方法，在CAR - T细胞攻击时不被发现。一项发表在《细胞》(Cell)网站上的来自宾夕法尼亚大学医学院的新研究表明，RN7SL1，一种自然生成的RNA，可以激活人体自身的自然T细胞，寻找CAR - T细胞无法识别的癌细胞。这可能有助于改善实体肿瘤的治疗，实体肿瘤代表了大多数人类癌症。

“CAR - T细胞通常就像没有后援的孤独士兵。然而，如果给予正确的工具，它们可以启动身体自身的免疫系统，并帮助它们对抗单独使用CAR - T细胞所缺失的癌细胞。”他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射肿瘤学教授，宾夕法尼亚大学马克基金会免疫治疗、免疫信号和放射中心主任。

第一个工具是一种内源性RNA，或来自身体自身细胞的RNA，称为RN7SL1。然而，当由CAR - T细胞传递到肿瘤时，RN7SL1会模仿病毒RNA。就像病毒感染后一样，人体免疫系统的一个分支——先天免疫细胞，在看到CAR - T细胞传递的RN7SL1后就会醒来。这些先天免疫细胞现在可以刺激身体的T细胞，动员它们加入对癌症的攻击。然而，和CAR - T细胞一样，人体的天然T细胞也需要一个目标来识别和攻击癌细胞。因此，CAR - T细胞提供的第二种工具是外来抗原，这些抗原被“涂”在癌细胞表面，本质上标志着它们将被自然的T细胞杀死。

利用小鼠模型，研究人员表明，为CAR - T细胞提供这种组合式打击，以动员人体自身的免疫系统，防止肿瘤复发，即使许多癌细胞不能被单独的CAR - T细胞识别和杀死。因此，工程CAR - T细胞递送RN7SL1和外源抗原可能有助于对抗实体肿瘤逃避CAR - T细胞的常见途径，从而提高疗效。

除了帮助招募人体的自然免疫系统，研究表明RN7SL1还可以改善CAR - T细胞自身的功能。表达RN7SL1的CAR - T细胞具有持续时间更长、更好地浸润肿瘤和保留更强的抗肿瘤功能的额外优势。

“同时使用CAR - T细胞，增强内源性T细胞功能和对抗常见抑制机制的策略可能提供有效的组合方法来改善实体肿瘤反应，”联合首席作者Carl H. June医学博士说，他是宾夕法尼亚大学病理和实验室医学系的Richard W. Vague免疫治疗教授，以及细胞免疫治疗中心和帕克癌症免疫治疗研究所的主任。

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