研究揭示了促进皮肤伤口愈合的新机制

时间：2021-09-10 00:00:00 来源：网络整理

被确认的分子途径是由一种进化保守基因控制的，称为GRHL3，这是哺乳动物发育所必需的基因。如果没有这个基因，可能会出现一些异常，包括脊柱裂、表皮屏障缺陷、眼睑闭合缺陷和软组织并指症(一种儿童出生时手指融合或蹼状的情况)。

这项研究揭示了在伤口愈合过程中，GRHL3如何激活一种名为肌动蛋白捆绑蛋白1 (fasin Actin-Bundling protein 1, Fscn1)的蛋白质编码基因，以松开受伤皮肤细胞之间的粘连，使它们能够有效地迁移以关闭伤口。研究人员还发现，这一过程的改变可能会导致慢性、不可愈合的伤口，比如每年影响数百万患者的糖尿病溃疡。

UCI医学院医学院博士后研究员Ghaidaa Kashgari博士说:“我们的发现令人兴奋之处在于，我们已经确定了一种分子途径，它在人类正常的急性创伤中被激活，在小鼠的糖尿病创伤中被改变。”“这一发现强烈表明了临床相关性，可能会提高我们对伤口愈合生物学的理解，并可能导致新的治疗方法。”

急性皮肤伤口愈合过程分为四个重叠阶段:止血、炎症、增殖和组织重塑。虽然伤口的愈合部分是由真皮收缩引起的，但在增殖阶段发生的再上皮化是伤口愈合的关键步骤。

在再上皮化过程中，角质形成细胞(构成皮肤最外层的细胞)迁移到底层肉芽组织的顶部，肉芽组织是在伤口边缘形成的块状粉红色组织。最终，角质形成细胞与来自相反边缘的迁移角质形成细胞相遇，闭合伤口。

UCI医学院生物化学和医学系教授、资深作者Bogi Andersen医学博士说:“尽管在治疗方面取得了重大进展，但有关正常伤口愈合的分子机制仍有很多需要了解的地方。”生物化学系、医学部、内分泌科。“我们的发现揭示了GRHL3/FSCN1/E-cadherin通路的异常如何在非愈合伤口中发挥作用，这需要进一步研究。”

这项工作得到了美国国立卫生研究院和欧文·温斯坦基金会的支持。

Journal Reference:

Ghaidaa Kashgari, Sanan Venkatesh, Samuel Refuerzo, Brandon pham, Anita Bayat, Rachel Herndon Klein, Raul Ramos, Albert paul Ta, Maksim V. plikus, ping H. Wang, Bogi Andersen. GRHL3 activates FSCN1 to relax cell-cell adhesions between migrating keratinocytes during wound reepithelialization. JCI Insight, 2021; 6 (17) DOI: 10.1172/jci.insight.142577

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