一种特殊的免疫细胞子集可以减轻肾脏损伤

时间：2021-09-16 00:00:00 来源：网络整理

由LMU生物学家Barbara Schraml领导的一个研究小组已经证明，一种特殊的免疫细胞亚型可以保护肾脏免受毒素的损害。

免疫系统非常复杂。例如，一种被称为单核吞噬细胞(MNps)的特殊细胞在吸收和处理受损细胞、清除侵入性病原体和其他异物以及调节免疫反应方面发挥着重要作用。这些细胞包括巨噬细胞、树突状细胞和单核细胞，它们共同形成一个复杂的网络，在肾脏中执行一系列功能。

在一个新的小鼠模型的帮助下，Barbara Schraml和她在LMU的生物医学中心的同事们现在已经证明了一个独特的单核吞噬细胞亚群保护肾脏免受毒性损伤。

不同的组织来源，是的，但不同的功能?

“有几种前体可以产生这些免疫细胞，但它们都分化成看起来非常相似的细胞，”Schraml说。重要的问题是，起源不同的MNps在免疫反应中是否也有不同的功能。在之前的一项研究中，她在小鼠中发现MNps以年龄依赖的方式来自不同的种群——最早的种群来自卵黄囊，而后来的种群来自造血干细胞或树突状细胞前体。这些发现让她怀疑，不同的种群可能也会产生在对肾脏损伤的反应中发挥不同作用的细胞。

为了验证这一想法，她开始选择性地消耗肾脏中每一种不同亚型的单核吞噬细胞。许多实验策略可以用来消除该器官中的特定细胞类型，但所有这些策略都会导致多种MNps亚型的丢失。Schraml说:“矛盾的是，在一项研究中，单核吞噬细胞的消耗与暴露于强效化疗药物后对肾脏的损害增加有关，而在一项类似的研究中，对肾脏的影响很小。这怎么可能呢?”

一种新的小鼠模型揭示了单核吞噬细胞的特殊性质

为了澄清这种差异的原因，她开发了小鼠模型，允许在肾脏中特定敲除MNps的不同亚型。Schraml说:“在这些模型的帮助下，我们能够证明所谓的1型和2型树突状细胞在肾脏急性毒性损伤中发挥的作用很小或没有作用。这两种亚型的消耗对器官毒性损伤的影响可以忽略不计。”相反，当研究小组消除了第三种被称为CD64阳性MNps的亚型时，对肾脏的损害明显加剧。Schraml总结道:“因此，这种亚型一定具有保护作用，至少在有毒化学物质引起的急性肾损伤的情况下是这样。”

Schraml现在计划从不同的角度研究CD64阳性免疫细胞在肾脏中的功能。新的发现增加了这种MNps亚类作为潜在药物靶点的可能性。专门促进这些细胞增殖的药剂可以帮助保护肾脏免受化学损伤。这反过来又可以减轻药物引起的肾毒性的影响。

proceedings of the National Academy of Sciences

DOI

10.1073/pnas.2022311118

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