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ASHG 2021：男性不育可能与这些新发突变有关

时间：2021-10-26 00:00:00 来源：网络整理

美国人类遗传学学会（ASHG）2021年年会于上周在线上召开。英国、荷兰和澳大利亚等地的研究人员在会议上展示了他们的研究成果，列出了可能引起男性不育的多个新发突变。

在这项研究中，来自多个国家的研究人员对185名患有严重少精症或无精症的男性的外显子组进行测序，并将其蛋白编码序列与未患病父母的序列进行比较。此外，他们还利用了国际男性不育基因组学联盟中的数据。

纽卡斯尔大学生物科学研究所的博士后研究员Miguel Xavier谈道：“过去，男性不育是在隐性遗传模型下进行研究的，但按照这种方法，很大一部分病例仍然找不到原因。”

考虑到这一点，研究团队开始从不育的男性参与者中寻找新发突变（de novo mutations），也就是并非遗传自父母的突变。他们推断男性不育及相关疾病（比如克氏综合征，Klinefelter syndrome）与染色体水平的新发改变有关。

他们从患病男性中鉴定出192个罕见的新发突变。随后，他们根据预测的突变严重程度和功能影响将其缩减到29个候选突变。

研究人员报告称，这包括21个错义突变、4个移码突变、少数框内插入或缺失以及1个提前终止突变。他们指出，多个可疑的新发突变出现在RBM5基因中，这是男性生殖细胞mRNA前体剪接中的重要调控因子。其他突变所在的基因也影响mRNA成熟和剪接。

“我们没有在这些男性患者中发现其他基因异常，这似乎表明新发突变是这些男性不育的遗传原因，”Xavier补充说，并指出这些突变似乎对不育产生了显性影响。

在后续研究中，他们还在 2,279 名不育症患者的队列中发现了5个影响RBM5基因的罕见错义突变，而在 5,784 名可育男性的队列中未发现此类突变。

Xavier指出，目前还需要更多的研究，在更大规模的参与者群体中发现导致不育的潜在因素。不过，现阶段的结果表明，在外显子组或基因组测序的帮助下，人们有望找出不育症的原因或诊断出相关患者。

“希望在不久的将来，我们能够确定不育症的更多遗传原因，并开发手段来治疗这些患者的不育症。不过首先来说，我们需要更好地了解精子发育的基础知识以及破坏它的遗传因素。”Xavier说。

目前，这项成果已经在BioRxiv预印本网站上发表，题为“A de novo paradigm for male infertility”。


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