Science：第一个口服新冠药物可能会诱发更致命的突变

病毒学家警告:首个口服COVID-19药物可能导致病毒突变，并产生更致命的突变体，甚至导致癌症!

11月7日发表在《科学》(Science)杂志上的一项研究表明，周四批准的口服抗冠状病毒药物Molnupiravir可能不是抗冠状病毒的“万灵药”，该药物可将住院或死亡风险降低约50%。

哈佛大学研究艾滋病和人类基因组计划的著名病毒学家威廉·哈泽尔廷指出，通过诱导病毒变异，这种药物可能会刺激新的病毒变异的出现，这些变异可能会比今天更危险。

它会导致患者的DNA突变，从而导致癌症或先天缺陷。然而，也有人说，当SARS-CoV-2在感染者体内复制时，它很擅长自然地产生突变。突变可能就是从这里产生的，所以没有必要太过恐慌。

上周四，首个用于治疗COVID-19的口服抗病毒药物——默克(Merck)的Molnupiravir获英国药品和保健品局批准。

然而，当一位知名病毒学家建议使用Molnupiravir可能弊大于利时，高风险人群获得了批准，它可能释放出一种新的、更致命的SARS-CoV-2变种。

其他病毒学家说，这种担忧值得关注，但目前主要是假设。牛津大学(University of Oxford)的病毒进化专家阿里斯·卡佐拉基斯(Aris Katzourakis)说:“我认为我们不会因为可能或不可能的风险而停止使用拯救生命的药物。”

11月7日，研究人员发表了一篇题为《一位著名病毒学家警告COVID-19药物可能释放危险的突变体》的文章。其他人认为《科学》杂志没有理由大惊小怪。

Molnupiravir是默克公司和Ridgeback生物疗法公司共同开发的一种实验性抗病毒药物，命名为EIDD-2801，与新药Remdesivir具有可比性。它的作用是干扰病毒的复制。

EIDD-2801与瑞德西韦相似，两者都通过模仿核糖核酸(RNA分子的主要成分)发挥作用。

在病毒复制的过程中,这些药物的分子可以被纳入病毒RNA链取代核酸碱基序列由一些病毒在正常复制,导致病毒的核酸序列复制错误,这些致命的核酸配对错误继续发生、累积错误突变，最终可以阻止病毒的复制、扩展和传播。

上个月，默克公司和Ridgeback公司的官员宣布了一项临床试验的结果，发现在COVID-19患者患病早期给予治疗可以将他们住院和死亡的风险降低50%。

然而，该药物的RNA突变能力引起了人们的持续担忧，即它将导致患者自身遗传物质的突变，可能导致癌症或出生缺陷;迄今为止的研究还没有证实这些担忧。

现在,威廉?Haseltine病毒学家一直从事研究艾滋病毒和哈佛大学人类基因组计划,acc健康国际的董事长兼总裁,和一个国际公认的COVID-19流行病专家,提出了诱导病毒突变,Molnupiravir可能刺激产生超过目前更厉害的突变，更危险的新病毒变种的出现。哈泽尔廷周一在《福布斯》(Forbes)杂志的一篇博客文章中概述了他的担忧。他说:“虽然我们对这种新变种深感担忧，但你正在将一种具有强大突变原的药物投入流通。我想不出还有什么比这更危险的了。”

他指出，接受抗生素和其他药物治疗的患者通常不能完成规定的疗程，这可能会让耐药细菌存活和传播。

如果COVID-19患者在几天后感觉好些，停止服用Molnupiravir, Haseltine担心病毒的突变株将存活下来，并可能传播给其他人。

哈泽尔廷说:“如果我试图在人类身上制造一种新的、更危险的病毒，我会给感染者注射亚临床剂量的Molnupiravir。”

埃默里大学的传染病专家Raymond Schinazi说:“(突变)的可能性是存在的。”Katzourakis说:“我不同意这种说法。如果你迫使一个有机体发生更多的变异，就更有可能对病毒有害。”

Haseltine担忧的基础是，研究表明，冠状病毒可以在Molnupiravir诱导的突变中存活。例如，两年前，范德比尔特大学(Vanderbilt University)病毒学家马克·丹尼森(Mark Denison)和他的同事反复将冠状病毒暴露于一种名为EIDD-1931的亚致死剂量药物中，以测试是否会出现耐药性病毒。

他们报告说，在两种冠状病毒——小鼠肝炎病毒和引发中东呼吸综合征的病毒——的种群中，30轮此类药物治疗导致多达162种不同的突变，而这些突变并没有杀死它们。病毒。但丹尼森指出，他的研究没有对单个病毒的突变进行分类;相反，感染两种冠状病毒之一的细胞群中有多达162个突变。

大多数突变对病毒是有害的，会减缓病毒的生长。丹尼森说:“如果我从我们的研究中得出任何结论，那就是如果病毒试图适应，例如通过对Molnupiravir的耐药性，它将继续发展有害的突变。”

然而，剑桥大学的微生物学家拉文德拉·古普塔警告说，变异病毒更有可能在免疫系统受损的患者中传播，这些患者最有可能服用Molnupiravir。他说，因为疫苗在保护这些患者方面效果较差，“这些人恰恰是最有可能接受Molnupiravir治疗的人。”

默克公司传染病研究负责人Daria Hazuda指出，该公司没有发现任何证据表明服用Molnupiravir的人正在产生具有新的危险突变的病毒。

Hazuda说，在完成5天疗程的患者中，“我们没有看到任何传染性病毒”，更不用说突变病毒了。

在这个过程中发生的突变是随机的，并不集中在使病毒更有可能存活的特定基因上。没有证据表明存在任何选择偏差。

此外，Hazuda等人指出，SARS-CoV-2在感染人群中复制时，非常善于自然地产生突变。

Katzourakis说:“病毒突变并不缺乏。”更重要的问题是，Molnupiravir是否提供了选择性压力，促使病毒朝着可传播或毒性的方向发展。“我觉得这很难想象，”他说，“但我不能排除这种可能性。”

丹尼森和其他人说，更有可能的是，使用Molnupiravir将导致出现一种不再致命或传播，但对该药物有耐药性的病毒，这是抗感染药物的常见结果。

然而，上周五有消息称，辉瑞公司生产的另一种抗病毒药物对SARS-CoV-2非常有效，这表明了一种预防耐药性的方法:联合使用两种药物，与治疗艾滋病毒(HIV)兼容，对其他感染的多功能策略是相同的。

美国食品药品监督管理局咨询委员会(FDA)将于11月30日审查是否允许在美国紧急使用Molnupiravir。

参考:

https://www.science.org/content/article/prominent-virologist-warns-covid-19-pill-could-unleash-dangerous-mutants-others-see-little-cause-alarm

第一种COVID-19药物可能引发突变并产生更致命的突变体

(来源:互联网,仅参考)