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在COVID-19大流行期间,信使RNA(信使RNA)及其缩写mRNA为公众所熟悉。COVID-19 mRNA疫苗的工作原理是指导体内细胞如何产生一种蛋白质,从而引发针对病毒的免疫反应。
mRNA技术也引起了癌症研究人员和医生的兴趣。癌症治疗的一个主要障碍是,患者接受免疫检查点抑制剂的反应率很低,这种抑制剂可以防止免疫反应过大而破坏体内的健康细胞。
“我们发现,通过在免疫细胞中引入mRNA,有可能产生有用的蛋白质来提高其抗肿瘤活性,而不试图改变基因组本身,”梅奥诊所癌症研究员Haidong Dong博士说。“这种方法可能会在整个医学领域中使用,将从单细胞RNA测序中获得的信息用于患者的基于mrna的治疗。”
为了这项研究,Dong博士和他的团队在实验室里生产了一种免疫系统蛋白:单克隆抗体可以检测肿瘤组织中的蛋白质水平。目的是确定某些患者的肿瘤反应免疫细胞中是否有合适的蛋白质水平,作为这种治疗干预的潜在生物标志物。
“大多数晚期癌症患者并没有从目前的免疫检查点封锁疗法中获益,”Dong博士说,“我们的研究提供了一种检测这一问题的工具,也提供了一种基于mrna的治疗方法来解决它。”
接下来,研究人员采用了新的测序技术,使原始免疫细胞的基于mrna的改变成为可能。他们在单细胞rna测序数据集中确定了目标基因。然后他们进行了功能测试,以验证目标基因在增强免疫细胞介导的肿瘤细胞杀伤中的作用。
分析表明,在免疫治疗没有反应的患者中,T细胞存在一个弱点。T细胞是白细胞,在免疫系统中起着重要作用。它们攻击癌细胞并阻止癌细胞扩散到身体的其他部位。研究人员开发了一种基于mrna的策略,提高对治疗没有反应的患者的T细胞对免疫检查点抑制剂的反应。
Dong博士表示,该研究模拟了一种新的转化方法,将从单细胞rna测序研究获得的信息转化为基于mRNA的治疗,用于临床应用。
未来的研究目标包括优化筛选试验,以检测人类肿瘤组织中的蛋白质。这将有助于确定任何与癌症预后和免疫治疗反应的相关性,并探索一个利用mRNA进行T细胞治疗的平台。
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