儿童HIV使用多特格列韦dolutegravire抗逆转录病毒药物效果显著

今天发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上的这项研究发现，与标准疗法相比，以dolutegravire为基础的治疗方案已经广泛用于成年人，减少了3 - 18岁年轻人治疗失败的几率约40%。

这些发现是基于一项名为ODYSSEY的随机对照试验，该试验涉及来自非洲、欧洲和亚洲29个临床中心的700多名儿童，他们被随机给予dolutegravire或标准的抗艾滋病药物，并被随访至少两年。

这项试验由penta基金会赞助，ViiV Healthcare资助，研究结果为世界卫生组织(World Health Organisation)的新指南提供了信息，建议对儿童使用以dolutegraver为基础的治疗。

Diana Gibb教授(伦敦大学学院MRC临床试验小组)是这篇论文的资深作者之一，她说:“我们的发现为全球推广dolutegravire治疗艾滋病儿童提供了强有力的证据。

“因为需要单独的配方和研究，小儿医疗往往远远落后于成人。有了ODYSSEY使用简化剂量的证据，这一治疗差距已经缩小，我们希望各国能够迅速扩大全球儿童获得治疗的机会。”

Abbas博士正在乌干达调研。picturing Health, picturinghealth.org

该研究的主要作者安娜·图尔科娃博士(伦敦大学学院医学研究委员会临床试验小组)说:“大约180万名儿童感染了艾滋病毒，但他们的治疗选择有限，药物味道不好，需要每天服用两次，或者是大药丸，难以吞咽。

“dolutegravire是小片剂，通常每天服用一次，婴儿药片可以分散在水中，这意味着年幼的孩子更容易服用。这对于鼓励接受治疗和多年坚持治疗很重要。可悲的是，目前只有大约一半的感染艾滋病毒的儿童正在接受治疗，而那些没有接受治疗的儿童面临免疫功能受损和健康恶化的高风险。”

在这项研究中，研究人员发现，接受dolutegravire治疗的儿童中，14%在两年内经历了治疗失败，而接受标准治疗的儿童中，这一比例为22%。如果在血液中检测到病毒，即病毒没有被完全抑制，或者如果儿童出现与艾滋病毒相关的疾病症状，则被认为发生了治疗失败。这种失败可能是由于药物没有被服用以及药物没有起作用。

来自成人的证据表明，dolutegravir具有很高的耐药性遗传障碍，这意味着随着时间的推移，病毒不太可能对它产生耐药性。这在ODYSSEY试验中得到了复制，在儿童和青少年中发生的耐药性要小得多。

过去的研究表明，dolutegravire可能与成年人的体重增加有关，但研究人员表示，新的研究结果对儿童来说是可靠的，服用dolutegravire的儿童在两年内比对照组会多增1公斤，长高1厘米——这两种情况都表明他们生长得更好，而不是体重异常增加。服用dolutegravire组的儿童有更好的脂质谱，这意味着长期来看，心血管疾病的风险更低。

在主要的试验中，所有儿童的体重都超过14公斤，而且大多数都在6岁以上。该疗法的有效性也在儿童和体重在14公斤以下的婴儿中进行了观察，这些儿童和婴儿在试验中被作为一个单独的组登记;研究结果尚未公布。

试验参与者来自乌干达、津巴布韦、南非、泰国、英国、西班牙、葡萄牙和德国。大多数参与者居住在撒哈拉以南非洲，那里是大多数感染艾滋病毒的儿童的居住地。

ODYSSEY试验的早期发现表明，体重在20公斤或以上的儿童可以安全地服用成人剂量的dolutegravire，这为世卫组织提供了剂量指导，并有助于在2020年美国和欧洲获得该药物的新许可证。

乌干达联合临床研究中心的Cissy Kityo博士说:“简化剂量至关重要。年龄较大的儿童能够与成人服用相同的药片，立即为大多数携带艾滋病毒的儿童提供dolutegravire。它极大地简化了低收入和中等收入国家国家卫生系统的采购，并降低了成本。”

dolutegravire是一种整合酶抑制剂——也就是说，它通过抑制整合酶抑制HIV，而整合酶是病毒复制所需的一种酶。

参考文献:2021年12月29日《New England Journal of Medicine》，《ODYSSEY：dolutegravire用于儿童艾滋病毒一线和二线治疗》。