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模型生物对衰老研究至关重要。裸鼹鼠是一种特别有用的动物,因为它的寿命非常长,最长可达37岁。不仅如此,它们似乎没有表现出与年龄相关的生理能力下降,而且对与年龄相关的疾病具有抵抗力。测量衰老的一种方法是通过表观遗传变化。利用这种方法,一组科学家表明,尽管有一种可忽略的衰老表型,裸鼹鼠的老化是表观遗传的。
这项工作发表在《自然衰老》的一篇论文中,“DNA methylation clocks tick in naked mole rats but queens age more slowly than nonbreeders”
裸鼹鼠在啮齿类动物中有着超常的寿命,并且能抵抗与年龄相关的疾病。裸鼹鼠的表观遗传变化——改变基因表达但不改变DNA本身的修饰——与衰老有关。然而,基于这些修改的强健的表观遗传老化“时钟”还没有被提出。
加州大学洛杉矶分校的人类遗传学和生物统计学教授Steve Horvath博士和他的同事们分析了从0岁到26岁之间的裸鼹鼠身上采集的11种组织类型的近400个样本,以测量甲基化水平。
该团队在组织中创建了裸鼹鼠特有的甲基化“时钟”,并发现甲基化估计的年龄与实足年龄非常相关。作者比较了非繁殖期雌性的甲基化年龄和那些更长寿、占优势的繁殖期雌性(蜂王),观察到蜂王的甲基化年龄比非繁殖期雌性要慢。
该小组观察到强烈的表观遗传老化效应,并为几个组织(泛组织、血液、肾脏、肝脏、皮肤时钟)和两个双物种(人核磁共振)时钟开发了7个高度精确的表观遗传时钟。研究发现,皮肤时钟正确地估计了来自裸鼹鼠成纤维细胞的诱导多能干细胞处于产前年龄。
作者的结论是,尽管可以观察到的裸鼹鼠的特征表明它们是“未衰老”的哺乳动物,但这种物种确实在表观遗传上衰老——与其他哺乳动物相似。
他们说,使用表观遗传钟不仅可以估计野生裸鼹鼠的年龄,还有助于研究它们作为衰老、长寿和疾病抑制的模型生物的潜力。
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