《Cell》根据“免疫原型”对癌症进行精准分类

时间：2022-01-10 00:00:00 来源：网络整理

加州大学旧金山分校的研究人员由第一合著者Alexis Combes博士和Bushra Samad博士以及高级作者Max Krummel博士领导，他们从78名加州大学旧金山分校临床医生那里获得了肿瘤标本，并调查了364名患者的肿瘤活检，并根据他们的免疫微环境将他们分类。他们的发现为观察与肿瘤周围免疫环境相匹配的癌症免疫治疗提供了一种新方法，并为个性化免疫治疗指明了道路。

“这是一个看待癌症患者的新框架，”加州大学旧金山分校病理学系即将上任的助理教授Combes说。“这项工作将帮助临床医生找到合适的生物学靶点，避免以肿瘤中不存在的细胞为靶点。”

癌症的免疫疗法是利用人体的免疫系统来对抗癌症。自从它被开发为一种用于治疗各种癌症的生物疗法以来，它就一直很有希望。虽然免疫疗法已被证明对一些患者有效，但并不是对所有患者都有效。

“为什么免疫疗法对某些人有效而对另一些人无效，这是我们研究的一个问题，”Combes说。“这比反应者和无反应者更复杂。我们的目标是了解对这些靶向治疗有多少反应。”

肿瘤的微环境

肿瘤不仅仅是失控的细胞。它们也充满了被认为可以杀死癌细胞的免疫细胞。但在癌症中，恶性细胞能够克服身体的免疫反应并继续繁殖。

研究小组发现，各种癌症都以规定的形式出现，每一种癌症都代表着对人体免疫防御的独特颠覆。研究人员分析了肿瘤中不同的微环境，观察哪些免疫细胞存在，哪些基因被表达。

“我们可以看到肿瘤和它们的环境相互通报，”Krummel说。

研究小组能够将肿瘤分成12组，他们称之为原型。令他们惊讶的是，这些肿瘤中含有大量的免疫细胞，如巨噬细胞、NK细胞和B细胞，而T细胞是目前免疫疗法的重点。

他们的研究表明，肿瘤的免疫原型并不一定与某种癌症有关。一些原型主要来自少数几种癌症。另一些人则从许多方面汲取灵感。这意味着一些黑色素瘤与一些肺部肿瘤非常相似，但在生物学上与其他黑色素瘤更不同。

“对包括基因测序、细胞表面标记、成像和患者临床数据在内的多种数据来源进行公正的询问，为我们能够识别和描述这些免疫原型奠定了基础，”Samad说。

为临床试验确定患者

这种分类方案不仅能识别出哪些肿瘤容易受到当前免疫疗法的影响，还能帮助识别哪些患者在哪些临床试验中最有反应。