研究人员解开免疫细胞的奥秘，可能导致子宫内膜癌的新疗法

时间：2022-01-18 00:00:00 来源：网络整理

免疫系统是由许多不同类型的细胞组成的。T细胞的主要作用是杀死感染细胞或癌细胞，并激活其他免疫细胞。B细胞产生抗体来破坏目标细胞。这些抗体分为5个亚型——IgM、IgD、IgG、IgE或IgA——并调节不同的B细胞过程和活性。

不同免疫细胞之间以及免疫细胞和癌细胞之间的相互作用会对癌症的进展产生消极和积极的影响。免疫细胞经常浸润到肿瘤内部或肿瘤周围，这些浸润细胞水平较高的患者往往比那些没有活跃免疫细胞存在的患者有更好的预后。几种不同的免疫疗法，激活免疫系统靶向癌细胞破坏已被批准用于治疗子宫内膜癌患者;然而，这些药物只针对T细胞。

为了开发利用其他类型免疫细胞的新治疗策略，Moffitt研究人员的目标是更好地了解B细胞在子宫内膜癌中的作用。他们分析了107例子宫内膜癌标本中特异性抗体的表达情况。他们发现，所有子宫内膜癌亚型都表现出IgA和IgG抗体的表达，大多数肿瘤具有较高水平的IgA。他们还发现，根据肿瘤亚型，子宫内膜肿瘤的免疫细胞浸润与患者预后相关。例如，在高级别子宫内膜样癌和浆液性子宫内膜癌亚型中，较高水平的B细胞与更好的预后相关，而在透明细胞子宫内膜癌亚型中，较高水平的T细胞与改善生存相关。

研究团队发现所有子宫内膜癌肿瘤均表达抗体受体pIgR，并经过多次实验室实验发现IgA与pIgR结合，激活一系列细胞信号通路，最终刺激促炎通路、应激机制和凋亡细胞死亡。

“这一数据表明,它有可能开发关注的治疗B细胞或抗体结合使用其他批准相关的t细胞免疫疗法可能在子宫内膜癌和其他妇科恶性肿瘤,”穆Conejo-Garcia说,医学博士,博士,部门的主席在莫菲特免疫学。

本研究由美国国家癌症研究所(p30CA076292、R01CA157664、R01CA124515、R01CA178687、R01CA211913、R01CA184185、T32CA009140、U01CA232382和U54CA193489)和美国癌症协会共同资助。

Journal Reference:

Gunjan Mandal, Subir Biswas, Carmen M Anadon, Xiaoqing Yu, Chandler D Gatenbee, Sandhya prabhakaran, Kyle K payne, Ricardo A Chaurio, Alexandra Martin, patrick Innamarato, Carlos Moran, John J powers, Carly M Harro, Jessica A Mine, Kimberly B Sprenger, Kristen E Rigolizzo, Xuefeng Wang, Tyler J Curiel, paulo C. Rodriguez, Alexander R.A. Anderson, Ozlen Saglam, Jose R Conejo-Garcia. IgA-dominated humoral immune responses govern patients' outcome in endometrial cancer. Cancer Research, 2021; canres.2376.2021 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-2376

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