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自身免疫性疾病在分子上相当于“友军炮火”:身体攻击自己,而不是有害的入侵者。现在,日本的研究人员发现,打断不同免疫细胞类型之间复杂的相互作用,可以帮助防止这种友军炮火在一种自身免疫性疾病中造成的损害。
在本月发表在《神经学年鉴》(Annals of Neurology)上的一项研究中,来自大阪大学(Osaka University)的研究人员发现,用一种名为排斥性引导分子a (RGMa)的蛋白质抗体进行治疗,可以显著改善实验性大鼠视神经脊髓炎(一种严重的自身免疫性疾病)的症状。
视神经脊髓炎(NMO)是一种炎症性疾病,可导致疼痛、瘫痪甚至死亡。在大多数情况下,NMO是由机体产生的一种名为水通道蛋白4 (AQp4)的抗体引起的。这些抗AQp4抗体渗漏到神经损伤部位的组织中,也显示大量中性粒细胞聚集。这种中性粒细胞积聚与星形胶质细胞的死亡有关,最终导致NMO症状。
该研究的第一作者Shosuke Iwamoto说:“我们最近发现,给大鼠注射RGMa抗体可以降低NMO症状的严重程度。然而,这种治疗的机制尚不清楚,是通过影响AQp4、星形胶质细胞还是其他一些因素。”
为了解决这个问题,研究人员使用了一种临床相关的大鼠NMO模型来测试抗RGMa抗体对疾病症状以及基因和蛋白表达的影响。
资深作者Toshihide Yamashita解释说:“我们的发现揭示了NMO病理生理学的一种新的分子机制,RGMa刺激巨噬细胞吸引中性粒细胞到损伤处,在那里它们杀死了星形细胞。”
重要的是,用RGMa抗体治疗大鼠可以防止这些影响,导致神经损伤周围的中性粒细胞减少,星形胶质细胞死亡减少,运动问题和疼痛等症状减少。
Iwamoto说:“我们的研究结果表明,抗RGMa抗体可能是一种有效的治疗策略,可以治疗NMO患者与NMO相关的神经性疼痛和运动障碍。”
鉴于急性NMO发作的严重程度极大地影响患者的长期预后,针对RGMa的治疗有助于降低发作的严重程度或增强康复过程,对改善患者的生活质量至关重要。使用抗RGMa抗体治疗甚至可能有助于预防慢性NMO的复发。
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