围绕肿瘤的基质是不同细胞和结缔组织的复杂邻域常常妨碍抗癌治疗选择

时间：2022-04-29 15:30:53 来源：网络整理

围绕肿瘤的基质是不同细胞和结缔组织的复杂邻域，常常妨碍抗癌治疗选择。通过调查肿瘤向这些周围细胞发送的各种分子，Tuveson实验室的研究人员能够确定哪些信号可以促进成纤维细胞保护或阻碍肿瘤。

胰腺癌预后严峻。它通常在疾病传播后检测到，化疗往往对减缓癌症的发展几乎没有作用。即使进行治疗，大多数患者在被诊断出患有该疾病后仅生存约六个月。

冷泉港实验室(CSHL)David Tuveson教授实验室的研究人员认为，采用不同类型的治疗方法可以做得更好。他们说，部分问题在于胰腺中的癌细胞受到围绕它们的致密基质的保护。基质是细胞外组分和称为基质的非癌细胞的混合物。所有实体瘤均含有基质。在胰腺癌中，这种纤维材料特别丰富，占肿瘤质量的近90%。这种基质阻碍了抗癌药物进入目标。另外，基质细胞分泌实际上有助于肿瘤生长的因子。

克服基质的保护性影响具有挑战性，但正如2018年10月26日在癌症发现期刊上所报道的，Tuveson团队的新线索指出了一种有前景的策略。事实上，新发现表明，靶向正确细胞途径的药物不仅可以阻止基质中支持肿瘤的细胞。他们可能会将他们招募到抗癌斗争中。

基质的关键元件是一种称为成纤维细胞的细胞。成纤维细胞制造基质的结缔组织。它们还产生促进癌细胞生长和阻止免疫系统攻击癌细胞的因子。去年，Tuveson的团队发现胰腺肿瘤基质含有至少两种类型的成纤维细胞。一种类型显示已知支持肿瘤生长的特征，另一种类型显示具有相反的效果。

好消息是成纤维细胞的身份并不固定。有了正确的线索，肿瘤促进成纤维细胞就可以成为肿瘤限制因子。

“这些细胞可以相互转化，取决于它们从微环境和癌细胞中获得的线索，”Tuveson实验室的博士后研究员Giulia Biffi解释说，他领导了这项新研究。“这可能是有用的，因为从理论上讲，你可以将肿瘤促进细胞转变为肿瘤抑制因子，而不仅仅是消耗肿瘤促进细胞。”

在这份新报告中，Biffi及其同事已经确定了癌细胞释放的特定分子信号，这些信号决定了成纤维细胞在胰腺肿瘤中的特征。他们发现一种这样的分子IL-1驱动成纤维细胞具有促进肿瘤的特性。他们还展示了另一种分子TGF-β如何覆盖这种信号并使成纤维细胞保持在潜在的抗癌状态，即使存在IL-1也是如此。

研究人员现在正在研究当胰腺肿瘤操纵IL-1和TGF-β信号传导并将肿瘤促进成纤维细胞转化为更有益的状态时会发生什么。他们还将研究当他们将这些途径与化学疗法或癌症免疫疗法结合时会发生什么。最终，Biffi说，患者可以从针对癌细胞和支持其生长的微环境部分的治疗组合中获益最多。

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