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多伦多大学的研究人员发现,老鼠出生前肠道内的分子途径的短暂破坏会损害成年小鼠对常见且通常致命的肠道病毒的免疫力。
研究人员发现,子宫内抑制“ lymphotoxin途径”中的分子信号传导(长期以来对免疫系统的发展至关重要)阻止了成年小鼠对轮状病毒的强大抗体反应-据估计,这种病毒每年在人类中造成215,000例死亡。 ,大多数在发展中国家。
研究人员表明,这种早期破坏限制了免疫系统稍后触发并产生免疫球蛋白A(IgA)抗体的能力。它还会干扰肠内支持抗体应答的细胞(称为肠系膜淋巴结基质细胞)的性质和功能。
“非常令人惊讶的是,这些非免疫基质细胞对免疫反应如此重要,”美国多伦多大学免疫学教授,这项研究的主要研究员詹妮弗·戈默曼说。“事实证明,基质细胞会影响免疫B细胞产生中和轮状病毒的IgA的能力。我们才刚刚开始了解这些基质细胞可能具有的影响。”
该杂志科学免疫学今天发表了这项研究。
戈默曼说,这些发现突出了对免疫细胞起作用的环境进行研究的重要性。“我们通常认为淋巴结只是一袋淋巴细胞,但是这种支持结构显然对塑造免疫力也具有积极作用。”
该研究的第一作者,博士后研究员Conglei Li发现了影响轮状病毒免疫反应的大量基质细胞。Gommerman说,但是关键参与者可能只是该子集中的一个子集。她补充说,被称为单细胞RNA测序的新技术将很快使研究人员能够识别更多这些细胞。
这项工作反过来可以使人们更好地了解可能破坏发展中国家轮状病毒免疫力的遗传和环境因素,因为在这些国家中,轮状病毒疫苗的有效性远低于高资源环境。
戈默曼说,尽管免疫系统的一些功能障碍可能导致低收入国家对轮状病毒的免疫力下降,但目前的研究提示预防可能是可能的。
她说:“这种想法是,如果您在资源匮乏的地区怀孕,则可以在特定时间服用膳食补充剂,以确保支持免疫力的组织正常发育,并使疫苗更有效。”说。
Gommerman说,这种干预可能还有很长的路要走,而将其结果复制到人类怀孕中会带来明显的伦理问题。对于她的实验室而言,更紧迫的下一步是合作研究IgA对其他病原体(如诺如病毒)的免疫反应,诺如病毒是另一种具有高度传染性的疾病。
Gommerman说,关注单一病原体在IgA研究中很有用,因为有太多因素会影响IgA反应。她说:“如果简化学习系统,则可以得到更可预测的动力学,并且可以提出更多离散的问题。”“我们为这种方法做出了贡献,多年来在几个实验室中一直存在这个问题。这感觉很好。”
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