Nature：将ALS与免疫和中枢神经系统联系起来

时间：2022-07-26 10:15:16 来源：网络整理

根据加州大学尔湾医学院病理学、神经学和生物化学杰出教授阿尔伯特·拉斯帕达医学博士等研究团队的研究结果，除了中枢神经系统外，免疫系统可能在肌萎缩性侧索硬化症(ALS)中发挥着基本作用，这表明骨髓移植可能是一种有效的神经退行性疾病的新治疗方法。

这项名为“Clonally expanded CD8 T cells characterize amyotrophic lateral sclerosis-4”的研究最近发表在《自然》杂志上，由拉斯帕达和西奈山微生物学学院的Laura Campisi博士和Ivan Marazzi博士共同合作完成。研究小组在动物模型和als s4患者中发现了免疫和神经系统功能障碍，als s4是一种幼年的、缓慢进展的疾病，由senataxin蛋白编码基因突变引起。

该研究的通讯作者拉斯帕达说:“这是首次将细胞介导的免疫系统功能改变与ALS相关的研究，并提出了细胞介导的免疫异常不仅是ALS s4的致病因素，还可能是其他形式的疾病的致病因素，包括占所有病例90%的散发性ALS。”

肌萎缩性侧索硬化症的特点是运动神经元逐渐死亡，严重损害患者的手脚活动、说话、吞咽以及最终呼吸的能力。目前还没有治疗或治愈的方法，之前的研究主要集中在神经元上。然而，最近的研究显示了中枢神经和免疫系统之间相互作用的证据。

该团队最重要的发现是，基于CD8 t细胞的扩增，ALS4中不涉及抗体的细胞介导免疫发生了改变。这些细胞参与了ALS4运动神经元的退化，进一步的研究证实，用正常小鼠骨髓替代ALS4小鼠骨髓是一种有效的治疗方法。

“骨髓移植给ALS4小鼠带来的治疗效益现在可以被认为可以用于治疗人类患者。此外，虽然ALS4是一种罕见的家族遗传形式的ALS，但它与散发性ALS和大多数其他家族形式的ALS有相同的基本组织病理学发现。因此，如果未来的研究表明散发性ALS患者存在异常的CD8 t细胞反应，那么骨髓移植在未来可能成为许多ALS患者的一种新的治疗方法。”

考虑到这项工作所提出的潜在治疗机会，LaSpada建议下一步应该重新评估散发性ALS患者的细胞介导免疫，以确定t细胞功能的改变是否是他们疾病过程的一个特征。

这项工作得到了美国国立卫生研究院的支持;Burroughs Wellcome基金;以及“陈-扎克伯格神经退行性变挑战网络”。

文章标题Clonally expanded CD8 T cells characterize amyotrophic lateral sclerosis-4

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