在尤文氏肉瘤(一种罕见的儿童癌症)中发现驱动基因组改变和骨转移的生物学途径

时间：2022-07-26 10:24:40 来源：网络整理

在对移植了人类尤因肉瘤组织的小鼠进行的研究中，乔治敦大学医学中心的研究人员及其同事发现了一种生物途径，这种途径在组织因肿瘤的快速生长而缺氧时被激活。因此，癌细胞可以进行基因改变，从而转移到骨骼，即使在接受化疗时也能茁壮成长。

科学家们发现的这一途径涉及癌细胞表面的一种名为Y5R的受体，它在介导缺氧效应中发挥作用——如果它被阻断或关闭，基因变化将受到限制，从而抑制肿瘤的转移。

这一发现于2022年4月28日发表在《自然通讯》杂志上。

在美国，每年大约有200名儿童和年轻人被诊断出患有尤文氏瘤。大约一半被诊断为尤文氏肉瘤的患者年龄在10到20岁之间;几乎所有尤文氏肉瘤都发生在白人和西班牙裔人群中。如果在诊断时肿瘤已经扩散到远处，5年生存率为38%，但如果扩散到骨骼，生存率将下降到8%至14%。

“虽然快速的基因变化在促进癌症增长中的作用是众所周知的，但引发这些变化的机制尚不清楚，也缺乏预防它们的策略。”Joanna Kitlinska博士说，她是乔治敦大学生物化学和分子与细胞生物系的副教授，也是该研究的通讯作者。“这就是为什么我们确定Y5R参与启动这种基因改变是重要的，因为它给我们提供了一个靶向或阻断的目标，可以避免癌症基因组进化，并导致对化疗有耐药性的转移性肿瘤的进展。”

目前尤文氏肉瘤的治疗标准包括系统性细胞杀伤化疗，这种化疗可以影响体内所有细胞，从而导致副作用。在尤文氏肉瘤的常规治疗中，没有针对基因改变的治疗方法，这可能会降低治疗的毒性。特别是，对转移性疾病患者缺乏适当的治疗。

目前有很多针对Y5R的药物，因为Y5R也与调节食物摄入和精神疾病有关。几种Y5R靶向药物已成功用于动物研究;其中一种被用于肥胖症的人体临床试验。然而，它们中的大多数被设计用来阻止大脑中抑制食物摄入的功能。Kitlinska表示，主要的挑战将是设计出不通过血脑屏障的Y5R靶向药物，因为这些效应在癌症患者中是不受欢迎的。

Kitlinska说:“我们将继续在小鼠身上进行实验，以试图确定触发尤因肉瘤扩散到骨骼的机制。尤文氏肉瘤的发现也可能与已知的Y5R高表达的其他癌症类型有关，包括另一种儿童癌症，神经母细胞瘤，以及常见的成年恶性肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌和肝癌。”

Hypoxia-activated neuropeptide Y/Y5 receptor/RhoA pathway triggers chromosomal instability and bone metastasis in Ewing sarcoma

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