CAPP2癌症研究:抗性淀粉可减少一半以上非结肠癌的其他癌症 对林奇综合征有惊人保护作用

背景

林奇综合征（Lynch syndrome，LS）是一种癌症高风险的常染色体显性遗传疾病，由错配修复基因的突变引起，基因检测可发现异常突变，是诊断金标准。这类患者常表现为遗传性非息肉性的结直肠癌，发病率可高达80%，患者发病年龄相对年轻，而且结直肠癌大部分是多发的，还容易合并结肠外肿瘤，如胃癌、胰腺癌、膀胱癌、输尿管癌、肾癌以及一些较少见的小肠癌，女性还可出现子宫内膜癌、卵巢癌等。

抗性淀粉（resistant starch）又称抗酶解淀粉、难消化淀粉，相对快速消化淀粉（RDS）、缓慢消化淀粉（SDS）而言，在小肠中不能被酶解却可在结肠中被肠道菌发酵分解以供养肠道菌，提供的热量相对较低。抗性淀粉存在于多种常见食物中，如燕麦、早餐麦片、意大利面或大米、豌豆等豆类以及略带绿皮的香蕉。

CApp2长期研究

由英国纽卡斯尔大学和利兹大学的专家领导了一项名为CApp2的研究，这项有计划的双盲、10年随访研究旨在研究口服抗性淀粉或阿司匹林对林奇综合征患者的长期影响。从1999年到2005年期间，来自世界各地近1000名林奇综合征参与者开始连续两年每天服用30g粉状抗性淀粉，或者服用阿司匹林或安慰剂。虽然在治疗阶段结束时，服用抗性淀粉或阿司匹林的患者与未服用抗性淀粉或阿司匹林的患者之间没有表现出总体差异。然而，研究团队预期了更长期的影响，并持续长达10年的跟踪随访，以获取长期癌症结果。

结果

分析结果显示，平均两年服用常规剂量（30g）的抗性淀粉(也被称为可发酵纤维）对结肠道癌症发病率并没有明显影响，但却能将身体其他部位的癌症发病率减少一半以上。这种效应在上消化道癌症，包括食道癌、胃癌、胆道癌、胰腺癌和十二指肠癌中表现得尤为明显，在随访期间463名服用抗性淀粉的参与者中只有5例新发上消化道癌症，而455名服用安慰剂的参与者中有21例新发上消化道癌症。停止服用这种补充剂后，这种惊人的效果持续了10年。这项研究今天发表在美国癌症研究协会的《癌症预防研究》杂志上，并补充了369名参与者长达20年的全面的国家癌症登记数据。

双盲随机分配到抗性淀粉组的463名参与者中在后继10年的随访期间新发结肠癌52例，非结肠癌的其他癌症27例，相比455名服用安慰剂的对照组中新发结肠癌53例，非结肠癌的其他癌症48例。ITT分析通过计算参与者的多种原发癌诊断的发病率比率(IRR)，证实了抗性淀粉对林奇综合征患者非结直肠癌的其他癌症的保护作用。作为同一试验的一部分，他们之前已经发表过文章，表明阿司匹林可以降低50%的肠癌。

“我们发现，抗性淀粉可以减少60%以上的癌症。这种影响在肠道的上部最明显，这很重要因为上消化道癌症很难诊断，通常不会在早期发现。”纽卡斯尔大学人类营养学教授约翰·马瑟斯解释说。

“抗性淀粉可以作为粉末补充，天然存在于豌豆、豆类、燕麦和其他淀粉类食物中。试验中使用的剂量相当于每天吃一根略带绿皮的香蕉——在香蕉变得过于成熟和柔软之前，香蕉中的淀粉能抵抗分解，并到达肠道，从而改变肠道中的细菌类型。。。我们认为抗性淀粉可能通过改变胆汁酸的细菌代谢来减少癌症的发展，并减少那些可以破坏我们的DNA并最终导致癌症的胆汁酸类型。然而，这还需要进一步研究。”

来自纽卡斯尔大学和纽卡斯尔医院NHS信托基金的约翰·伯恩爵士教授和马瑟斯教授一起进行了这项试验，他说:“当我们20年前开始这项研究时，我们认为有结肠癌基因倾向的人可以帮助我们测试是否可以用阿司匹林或耐药淀粉降低患癌症的风险。”林奇综合症患者的风险很高，因为他们更有可能患癌症，所以发现阿司匹林可以将患大肠癌和耐药淀粉类癌症的风险降低一半是至关重要的。“根据我们的试验，国家卫生和健康研究所现在推荐阿司匹林用于癌症高遗传风险的人群，其好处很明显——阿司匹林和耐药淀粉起作用。”

该团队目前正在领导一项名为Capp3的国际试验，招募了1800多名林奇综合征患者，研究是否可以使用更小、更安全的剂量的阿司匹林来帮助降低癌症风险。这项研究由英国癌症研究所、欧洲委员会、医学研究理事会和国家健康研究所资助。