Nature子刊报道九十万人心脏病研究的颠覆性发现

2007年，研究人员发现了一种被称为“心脏病发作基因”的基因，它可以导致高达50%的终生患心脏病的风险。十多年来，研究人员已经知道这种基因与白人、南亚人和东亚人患早期和更严重心脏病的更高几率有关。但基因研究从来没有足够多的其他祖先的人来确定是否同样适用于其他人群，直到现在……

根据美国退伍军人管理局的一项最新研究，冠心病其相关基因似乎对每个人几乎没什么差别。每个人患这种心脏病的几率大约有三分之一到一半是由基因决定的。退伍军人管理局的研究发现，这种遗传风险似乎在所有主要种族和民族背景中都是相同的，包括欧洲人、非洲人、日本人和土著祖先。而所谓的“心脏病发作基因”所在的DNA区域发挥的作用似乎要小得多。这些基因错误编码，也被称为基因变异，在非洲血统的人身上并不存在。

“一些群体，比如非裔美国人，更容易患心脏病，我们的研究结果表明，这并不是因为他们患这种疾病的遗传风险更高，”研究作者Catherine Tcheandjieu博士说，她是弗吉尼亚州帕洛阿尔托医疗保健系统和加州大学旧金山分校的遗传流行病学家。“这证实了其他因素导致了这些人群中更多的心脏病，比如获得医疗保健和不同的生活经历。”

这项基因研究——迄今为止规模最大的心脏病研究——于2022年8月1日发表在《Nature Medicine》杂志上。该研究调查了近25万例冠心病患者，其中包括10万多名患有这种疾病的美国退伍军人。在美国，冠状动脉疾病是导致死亡的主要原因，每5例死亡中就有1例是由冠状动脉疾病造成的。当通往心肌的主要血管变窄或堵塞时，就会发生这种情况，这可能会导致心脏病发作。这项研究由弗吉尼亚州帕洛阿尔托的研究人员领导，参与研究的还有来自全国其他几个弗吉尼亚州的研究人员。与许多其他健康研究领域一样，对心脏病基因的研究主要基于白人的数据，因为白人的参与度更高。另一方面，《Nature Medicine》杂志的这项研究检查了超过2.7万名患有冠状动脉疾病的黑人和1.2万名西班牙裔的基因。这些人中大多数是退伍军人，他们同意分享他们的基因和健康信息，作为退伍军人事务部百万老兵计划的一部分，也被称为MVp。在参加MVp的近90万老兵中，近15万是黑人，超过7万是西班牙裔，这使得MVp成为所有人(包括来自不同种族和民族背景的人)基因研究最丰富的数据来源之一。

通过MVp的数据，VA的研究人员在这项研究中首次证实，许多已知的会增加白人心脏病风险的基因变异在非洲和西班牙血统的人身上也有同样的影响。此外，研究人员在人类基因组上发现了近100个新位点，这些位点的变异似乎会增加冠状动脉疾病的风险。为了找到人类基因组中与心脏病有关的这些位置，研究人员仔细研究了近25万名心脏病患者的基因，并将他们与84万多名没有心脏病的人进行了比较。

“我们是第一个对冠状动脉疾病的基因研究，有足够多的非洲人和西班牙人后裔来证实之前在白人中的发现，”通讯作者Themistocles (Tim) Assimes博士说，他是弗吉尼亚州帕洛阿尔托医疗保健系统和斯坦福大学的心脏病学家和研究员。“这直接得益于退伍军人事务部的百万老兵计划。”

作为《Nature Medicine》杂志研究的一部分，退伍军人管理局的研究人员能够证明，在改变非洲裔美国人(包括大多数非洲裔美国人和许多西班牙裔美国人)患病风险方面，“心脏病发作基因”所在的DNA区域似乎发挥的作用要小得多。基因错误编码，也被称为基因变异，在非洲血统的人身上并不存在。

Assimes说:“黑人群体中可能存在其他‘心脏病发作’基因，但为了找到答案，我们需要做更多的研究，并把邀请更多非洲血统的人参与我们的基因研究作为优先事项。改善这些基因测试的最好方法，也被称为多基因风险评分，是研究更多非洲背景的人，如非洲裔和西班牙裔美国人，以及来自非洲的人。这将使我们能够发现在不同人群中增加心脏病风险的所有基因编码错误，并确保这些测试捕捉到这一点”。

这项研究的研究人员利用他们的发现创建了新的基因测试，以更好地预测谁可能在未来患上冠心病。这些新测试与胆固醇、血压和糖尿病测试没有太大区别，只是它们提供了一个概念，即一个人从出生时起患心脏病的遗传风险有多高或多低。研究人员说，下一步重要的是看看这些新的基因测试在多大程度上准确地预测一个人患心脏病的风险。实现这一目标的方法是通过临床试验，研究人员将接受基因测试的人和没有接受基因测试的人的健康结果进行比较。

目前，这项研究为研究人员开始为每个人建立个性化心脏健康的未来奠定了坚实的基础。

Large-scale genome-wide association study of coronary artery disease in genetically diverse populations