重新思考“心力衰竭”

时间：2022-08-09 11:33:16 来源：网络整理

心力衰竭是一种常见的、毁灭性的疾病，无法治愈。许多心肌病——如扩张性心肌病(DCM)和致心律失常性心肌病(ACM)——会导致心脏衰竭，但对心衰患者的治疗没有考虑到这些不同的情况。来自布莱根妇女医院和哈佛医学院(HMS)的研究人员开始确定可能导致心力衰竭的分子和途径，目的是提供更有效和个性化的治疗。利用单核RNA测序(snRNAseq)来深入了解发生在不同细胞类型和细胞状态中的具体变化，该团队有几个惊人的发现。他们发现，虽然有一些共同的基因特征，但其他的是不同的，这为治疗提供了新的候选目标，并预测个性化治疗可以改善患者护理。研究结果发表在《Science》杂志上。

“我们的发现具有巨大的潜力，可以重新思考我们如何治疗心脏衰竭，并指出了解其根本原因和导致改变心脏功能的突变的重要性，”布里格姆心血管医学部心血管遗传学中心主任Christine E. Seidman教授说。“这是基础研究，但它确定了可以通过实验来推动未来治疗的目标。我们的发现也指出了基因分型的重要性——基因分型不仅能增强研究的能力，还能为患者带来更好的个性化治疗。”

Seidman和Jonathan Seidman博士与一个国际团队合作。Seidman和同事分析了18个对照组和61个DCM、ACM或未知心肌病患者的衰竭心脏样本。人类心脏由许多不同类型的细胞组成，包括心肌细胞(跳动的心脏细胞)、成纤维细胞(帮助形成结缔组织并形成疤痕)、平滑肌细胞等等。科学家们使用snRNAseq来查看单个细胞的基因读数，使研究人员能够确定每种不同细胞类型的细胞和分子变化。

从这些数据中，研究小组确定了10种主要的细胞类型和71种不同的转录状态。他们发现，在DCM或ACM患者的组织中，心肌细胞减少，而内皮细胞和免疫细胞增加。总的来说，成纤维细胞没有增加，但表现出活性的改变。对某些疾病基因(包括TTN, pKp2和LMNA)突变的多个心脏的分析揭示了分子和细胞差异以及一些共同反应。该团队还利用机器学习方法来识别数据中的细胞和基因型模式。这一方法进一步证实，尽管某些疾病途径趋同，但基因型的差异促进了不同的信号，甚至在晚期疾病中也是如此。

作者指出，未来的研究需要进一步定义不同性别、年龄和其他人口统计数据以及不同心脏区域的心肌病和心力衰竭的分子基础。该团队在这里免费提供了其数据集和平台。Seidman说:“如果没有患者的样本捐赠，我们不可能完成这项工作。我们的目标是通过加速研究和提供我们的工作来表彰他们的贡献，这样其他人就可以继续推进我们对疾病的了解，改善治疗和研究预防心力衰竭的策略。”

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