新晋院士孙颖浩Cell子刊等连发4项癌症新成果

生物通报道 第二军医大学校长孙颖浩（Yinghao Sun）教授是我国首屈一指的前列腺疾病专家，在中国乃至世界的泌尿外科界都享有盛誉。其长期致力于前列腺癌、泌尿系结石和微创泌尿外科技术的研究，并取得卓越的成就。根据最新的消息，孙颖浩教授当选成为了2015年中国工程院院士。

近期，孙颖浩院士课题组在癌症研究中连接取得突破性成果，4篇研究论文分别发布在《Cell Reports》、《Mol Cell proteomics》、《Oncotarget》和《Biosci Rep》杂志上（延伸阅读：《柳叶刀》聚焦中国癌症研究的领军人物）。

SpOp E3 Ubiquitin Ligase Adaptor promotes Cellular Senescence by Degrading the SENp7 deSUMOylase.Cell Rep. 2015 Nov 10;13(6):1183-93. doi: 10.1016/j.celrep.2015.09.083. Epub 2015 Oct 29.

SpOp基因编码了一种E3泛素连接酶接头蛋白，在许多的癌症类型中SpOp基因频繁发生突变。然而目前对于SpOp发挥肿瘤抑制基因功能的机制却不是很清楚。

在这篇文章中，孙颖浩院士与Wistar研究所的张如刚（Rugang Zhang）博士合作，证实SpOp通过降解SENp7去SUMO蛋白酶促进了衰老——一个重要的肿瘤抑制机制。在衰老的过程中SpOp上调。与之对应，泛素介导SENp7降解促进Hp1α Sumo化及相关的表观遗传基因沉默推动了衰老。

研究人员证实异位表达野生型SpOp可驱动衰老，而它的癌症相关突变体则无此效应。相反，敲低SpOp则可以克服衰老。这些表型与SENp7泛素化和降解，Hp1α Sumo化、亚细胞重定位及相关的基因沉默有关。此外，他们还证实相比于具有野生型SpOp (n = 80)的前列腺肿瘤样本，在SpOp突变的前列腺癌样本中SENp7以高水平表达。

这项研究证实，SpOp通过降解SENp7促进衰老发挥了肿瘤抑制子作用。

Integration of metabolomics and transcriptomics reveals major metabolic pathways and potential biomarker involved in prostate cancer.Mol Cell proteomics. 2015 Nov 6. pii: mcp.M115.052381.

前列腺癌是一种发病率高的肿瘤类型，全球有数百万男性受累于这一疾病，当前对于它的发病机制认识不足限制了临床有效治疗患者。除了转录组学，研究人员日益注重利用代谢组学来发现肿瘤发生潜在的关键分子改变。

在这篇文章中，研究人员整合转录组学与代谢组学分析了25对人类前列腺癌组织和邻近的非癌性组织，随后在另一组包含51名前列腺癌患者和16名良性前列腺增生患者的组群中验证了他们的研究结果。

联川生物为研究人员提供从转录组测序发现到表达谱分析的一站式解决方案

他们发现有几条信号通路在代谢和转录水平上发生了异常表达，包括半胱氨酸和蛋氨酸代谢、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸代谢及己糖胺生物合成。此外，代谢物鞘氨醇证实具有高度的特异性和敏感性可以区分出前列腺癌和良性前列腺增生，尤其是前列腺特异性抗原低水平(0-10 ng/mL)的患者。研究人员还发现鞘氨醇下游的2型1-磷酸鞘氨醇受体信号受损，代表了肿瘤抑制基因丧失，可作为治疗靶点的一个潜在关键致癌信号。

通过整合代谢组学和转录组学，研究人员提供了前列腺癌广泛的分子紊乱图像，并初步研究了一种或可帮助区分出前列腺癌、正常组织及良性前列腺增生的新型代谢标记。

The mitotic regulator Hec1 is a critical modulator of prostate cancer through the long non-coding RNA BX647187 in vitro.Biosci Rep. 2015 Nov 26;35(6). pii: e00273. doi: 10.1042/BSR20150003. print 2015 Dec

Hec1是调控有丝分裂过程的保守Ndc80复合物的一个组成元件。Hec1在各种肿瘤中过表达，并与癌症进展有关联。但当前对于它在前列腺癌中的表达模式和作用仍不清楚。

在这篇文章中，研究人员证实在人类前列腺癌组织和几种前列腺癌细胞系中Hec1 mRNA和蛋白显著过表达。沉默Hec1 可显著前列腺癌细胞抑制增殖，促进凋亡，及诱导G2/M期细胞周期阻滞。通过生物信息学分析及在前列腺癌细胞中敲低Hec1，他们发现Hec1正向调控了LncRNA BX647187。进一步证实在前列腺癌细胞中抑制BX647187可显著抑制细胞增殖并促进凋亡。

新研究表明了，Hec1在人类前列腺癌中一致过表达，并与人类前列腺癌进展密切相关。新研究结果增进了我们对于前列腺癌发病机制和临床治疗的认识。

Identification of specific DNA methylation sites on the Y-chromosome as biomarker in prostate cancer.Oncotarget. 2015 Oct 16. doi: 10.18632/oncotarget.6141.

作为一种诊断生物标记物，前列腺特异性抗原(pSA)测试总是会生成一些假阳性结果，导致不必要和/或重复的活检。因此，迫切需要开发出更为敏感和特异的诊断生物标记物。

在这篇文章中，研究人员对来自66名患者的癌组织和邻近正常组织的甲基化位点进行了表观基因分型。相比于正常邻近组织，他们观察到前列腺癌组织的Y-染色体上有6个异常甲基化位点。他们进一步利用前列腺癌患者的尿液进行了焦磷酸测序，鉴别出一个甲基化位点(cg05163709)可作为潜在的生物标记物。研究人员应用受试者操作特征曲线下面积(AUC)评估了这一异常甲基化位点的预测能力。分析结果显示cg05163709的AUC高于pSA。

结果表明，Y染色体上cg05163709异常DNA甲基化具有高度的敏感性和特异性，作为一种潜在的诊断生物标记物。

（生物通：何嫱）

作者简介：

孙颖浩

男，主任医师，二级教授，博士生导师，973首席科学家，何梁何利基金获得者，享受国务院政府特殊津贴。现任第二军医大学校长兼长海医院泌尿外科主任、全军前列腺疾病研究所所长。

担任美国生殖泌尿外科医师学院（AAGUS）海外院士、国际泌尿外科学会（SIU）主席团理事、世界腔道泌尿外科学会(ES)理事会理事、亚洲泌尿外科学会(UAA)常务理事、中华医学会泌尿外科分会主任委员、全军医泌尿外科专业委员会主任委员、上海市科学技术协会副主席等国内外重要学术职务；并任《中华腔镜泌尿外科杂志》主编，《中华外科杂志》、《中华泌尿外科杂志》、《中国外科年鉴》、等6本杂志副主编，《Journal of Endourology》、《British Journal of Urology International》、《Urologic Oncology》等6本SCI杂志的编委。

擅长泌尿系肿瘤（尤其是前列腺癌）的诊治及微创泌尿外科技术的应用，在国内率先开展了解剖性前列腺癌根治术及前列腺癌早期诊断和综合治疗方面的先进技术，首创并改进了多项微创泌尿外科技术。曾先后获得“何梁何利基金会医学与科学技术进步奖”、 “全国科普工作先进工作者”、 “上海市十大科技精英”、总后“科技银星”、 上海市“医学领军人才”等多项荣誉；以第一完成人获国家科技进步奖一、二等奖各1项、上海市科技进步奖二等奖、上海市医学科技奖一等奖、中华医学科技奖三等奖各1项，获上海市科技进步奖一等奖、军队医疗成果奖一等奖各2项，军队医疗成果奖二等奖1项，军队科技进步奖三等奖1项；曾获上海市卫生系统最高奖“银蛇奖”一等奖、特别荣誉奖、“吴阶平泌尿外科医学奖”各1项；以第一承担人获得包括国家重点基础研究发展计划（973计划）、国家杰出青年基金、国家自然科学基金国际合作项目、国家科技部重大新药创新专项、军队杰出青年基金等在内的国家、军队及省部级基金资助21项；获国家实用新型专利16项、国家发明专利1项，并以第一或通讯作者发表国内外核心期刊500余篇，其中SCI论文105篇。主编（译）《The Training Courses of Urological Laparoscopy》、《前列腺癌临床诊疗学》、《睾丸肿瘤外科学及手术学》、《实用泌尿外科内镜手术学》、《中国腔道泌尿外科手术视频图谱》等11部专著，曾获“全国抗震救灾模范”、“全军抗震救灾优秀党员”、“中宣部抗震救灾重大典型”等荣誉称号，荣立军队个人二等功2次、三等功1次。