同济大学Nature Immunology发表免疫新文章

生物通报道 来自同济大学医学院、复旦大学等处的研究人员证实，激酶CK1ε通过磷酸化信号接头蛋白TRAF3控制了抗病毒免疫反应。这一研究发现发表在2月29日的《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上。

肿瘤坏死因子受体相关蛋白（TRAFs）是肿瘤坏死因子（TNF）超家族和Toll样/白细胞介素-1受体（TIR）超家族重要的接头分子，这类分子均具有一个约230个氨基酸长的C末端特征性的TRAF结构域。目前在哺乳动物体内鉴定出6种TRAF分子，它们分别是TRAF1、TRAF2、TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6。这些TRAF分子作为细胞内信号传导通路上的关键接头分子，在天然免疫及获得性免疫中发挥重要作用。

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TRAF3是TRAF家族中功能最为多样化的成员之一。1996年对TRAF3基因敲除小鼠进行研究发现,小鼠在出生早期死亡,这阻碍了TRAF3的生物学功能进一步研究,另一方面也证实了TRAF3在出生后发育以及维持正常的免疫系统功能方面有着重要生物学功能。10年后研究发现,TRAF3的缺失能够导致非经典NF-κB信号通路激活,这使得TRAF3在该信号通路中的功能得到了进一步的阐述。最近研究表明,TRAF3不仅能够负向调节NF-KB和MApK信号通路,还能够正向调节I型干扰素的产生,通过研究还发现，TRAF3可能存在着负向调节钙调蛋白磷酸酶活性的新功能.因此,研究TRAF3在免疫信号通路中的作用、调控机制以及与之相关的病毒疾病具有重要的意义。

在这篇新文章中研究人员证实，缺失或抑制保守的丝氨酸-苏氨酸激酶CK1ε会抑制响应病毒感染生成I型干扰素。CK1ε与TRAF3互作，并使得TRAF3 Ser349位点磷酸化，由此促进了TRAF3 Lys63 (K63)泛素化，及随后将激酶TBK1招募至TRAF3处。因此，CK1ε缺陷小鼠更易受到病毒感染。

这些研究结果确立了CK1ε是抗病毒先天免疫反应的一个调控因子，揭示出了与CK1ε介导TRAF3磷酸化相关的一种新免疫调控机制。

这篇文章的通讯作者是同济大学医学院的戈宝学（Baoxue Ge）教授，戈教授主要研究方向为免疫系统中的信号转导，相关研究成果相继发表在《Science》、《Nature Immunology》、《Cell Host & Microbe》等国际杂志上。

2008年，戈宝学和裴钢及上海生命科学研究院的研究人员一起发现，多能信号分子β-arrestin 2可通过调控NK细胞抑制受体 KIR2DL1结合与SHps结合，调节NK细胞的活性。研究论文发表在Nature Immunology杂志上（裴钢院士等NK文章入选NatureHighlights）。2009年，戈宝学课题组在Cell Host & Microbe杂志上发表文章，证实RIG-I是寄主抵抗细菌感染的一个非常重要的调控分子（杰青siRNA技术受体研究成果登《Cell》子刊 ）。

2010年，在免疫学权威学术期刊《Journal of Immunology》上发表论文，揭示了microRNA在固有免疫中的作用以及调控机制，并研究了这种作用在地塞米松抗炎症效应中的地位（上海巴斯德研究所免疫学顶级期刊解析miRNA）。2012年戈宝学课题组再度在Nature Immunology杂志上发表文章，证明了一种肠道细菌中的重要蛋白：Tir能与宿主细胞相互作用，抑制宿主细胞的免疫作用，从而造成病原感染，由此揭示了一种前所未有天然免疫应答逃逸机制（上海交大最新NatureImmunology文章 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The kinase CK1ε controls the antiviral immune response by phosphorylating the signaling adaptor TRAF3

The signaling adaptor TRAF3 is a highly versatile regulator of both innate immunity and adaptive immunity, but how its phosphorylation is regulated is still unknown. Here we report that deficiency in or inhibition of the conserved serine-threonine kinase CK1ε suppressed the production of type I interferon in response to viral infection. CK1ε interacted with and phosphorylated TRAF3 at Ser349, which thereby promoted the Lys63 (K63)-linked ubiquitination of TRAF3 and subsequent recruitment of the kinase TBK1 to TRAF3. Consequently, CK1ε-deficient mice were more susceptible to viral infection. Our findings establish CK1ε as a regulator of antiviral innate immune responses and indicate a novel mechanism of immunoregulation that involves CK1ε-mediated phosphorylation of TRAF3.

作者简介：

戈宝学教授

于1999年获美国加州大学遗传学博士学位。1999－2002年期间，在美国SCRIppS研究所作博士后，2002年获中科院****引进到中科院上海生科院任课题组长，2011年起任同济大学特聘教授，博导，医学院院长助理，上海市结核病（肺）重点实验室主任，同济大学附属上海市肺科医院转化医学研究中心主任，973项目首席科学家。先后获得国家基金委杰出青年基金，第一届谈家桢生命科学创新奖，教育部****特聘教授。

戈教授主要研究感染免疫中的信号转导调控机制，在Science, Nature Immunology, Cell Host & Microbe, pLOS pathogens, JI, JBC, Cellular Signaling 等国际著名杂志上发表研究论文四十多篇。目前担任法国MICROBES & INFECTION 杂志编委。