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日前JBC以工作的出色程度及其对研究领域潜在的深远影响为标准,对2016年发表在该杂志上的2100多篇文章进行评选,最终评选出24篇2016年度最佳论文。
来自北京大学生科院的徐冬一、纪建国和高歌课题组合作论文:Ewing Tumor-Associated Antigen 1 Interacts with Replication protein A to promote Restart of Stalled Replication Forks,当选为“DNA and Chromosomes”研究方向的唯一一篇2016年推荐论文。文章的通讯作者为郭荣和徐冬一,第一作者为冯素敏。
在之前的全基因组关联分析(GWAS)研究中发现ETAA1基因突变与胰腺癌发生有关,但具体机制不清楚。RpA蛋白复合物在DNA复制、重组、修复和细胞周期检验点等DNA代谢过程中发挥着重要作用。徐冬一、纪建国和高歌课题组合作发现ETAA1是一个新的RpA结合蛋白。ETAA1通过两个结构域与RpA1的N端及RpA2的C端相互作用,保护了停滞的复制叉,促进了复制叉重启,从而维护基因组稳定性、防止癌症发生。
细胞需要维持其基因组DNA的正常工作,目前科学家们能以前所未有的高分辨率,直接观察DNA复制和损伤的详细过程。他们发现了一种蛋白质在DNA复制过程中如何保护染色体的基本机制,这一作用机制依赖于一种称为RpA的蛋白。细胞中这种蛋白的数量有限,它们能作为“创可贴”在复制过程中保护DNA,如果细胞中RpA库耗尽,那么它们的DNA就会发生严重断裂,细胞不能够再进行分裂。
之前来自哥本哈根大学的研究人员揭示了一种新生物复杂机制,用以解释DNA在基因组复制过程中为何会受到损伤。
我们都知道抗肿瘤化疗过程中使用的许多药物是有毒的,因为它们会使得DNA难以复制,癌细胞中消耗的RpA比正常细胞通常要快得多。其结果就是癌细胞会不断坠入“复制灾难” ,它们无法恢复。这也许能成为选择性消灭癌细胞的一种有力手段,除了能帮助其他科学家理解一些最根本的细胞生理过程,这项研究对于癌症的诊断和治疗也具有重要的意义,能在分子水平上了解是什么令癌症细胞与正常细胞出现差异。癌细胞的“复制灾难”
原文标题:
Ewing Tumor-Associated Antigen 1 Interacts with Replication protein A to promote Restart of Stalled Replication Forks
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