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Immunity报告生成中性粒细胞的稀有干细胞

时间：2020-08-21 00:00:00 来源：网络整理

中性粒细胞是最早到达感染部位的免疫细胞，为人体提供抵御感染的第一道防线。它通过摄入微生物并释放杀死微生物的酶来抵御感染。不过，未成熟的中性粒细胞却很危险，因为它的积累与癌症有关，甚至可能是新冠肺炎的生物标志物。

作为最丰富的外周免疫细胞，中性粒细胞由骨髓来源的祖细胞不断补充。美国拉霍亚免疫学研究所的研究人员近日报告称，他们追踪到人类骨髓中产生中性粒细胞的稀有干细胞。这项成果发表在《Immunity》杂志上，有望干预那些因中性粒细胞发育受阻而引起的疾病。

“我们已经鉴定出作为中性粒细胞早期起源的干细胞，”文章第一作者Huy Dinh谈道，他目前在威斯康星大学麦迪逊分校任职。“了解中性粒细胞如何发育在今天显得格外重要，因为COVID-19重症患者血液和肺部的未成熟中性粒细胞也会升高。”

2018年，拉霍亚免疫学研究所Catherine C. Hedrick教授领导的团队发现了一组能够产生成熟的中性粒细胞的“祖先”干细胞。他们认为，这些祖细胞的检测可以为医生提供一种更好的方法来发现早期的癌症病例。之后，他们决定深入研究中性粒细胞的发育。

新研究发现了一种存在于中性粒细胞发育早期的祖细胞类型。研究人员利用Fluidigm公司的质谱流式细胞技术（CyTOF），将这些稀有细胞与其他类型的免疫祖细胞区分开来，这使得他们有望确定特异性更高的蛋白标志物。

通过质谱流式细胞技术，他们发现两个最近定义的人类中性粒细胞祖细胞群包含一个均质的祖细胞亚群，他们称之为“早期中性粒细胞祖细胞（eNep）”。通过一系列的实验，包括表面标志物和RNA表达分析，以及体外克隆形成和体内人源化小鼠的过继转移，他们发现eNep是最早的人类中性粒细胞祖细胞。

同时，研究人员还确定CD71可作为中性粒细胞发育最早期的标志物。他们曾经采用一些标志物来追踪中性粒细胞，但这项新研究为中性粒细胞发育的追踪提供了特异性更好的标志物。

皮肤癌和肺癌患者的体内往往出现大量未成熟的中性粒细胞，包括早期祖细胞。研究人员指出：“CD71的表达标志着正在增殖的中性粒细胞，这些细胞在黑色素瘤患者的血液中扩增，也在肺癌患者的血液和肿瘤中检测到。”

近期的研究表明，一些COVID-19患者的体内也含有大量未成熟的中性粒细胞。于是，他们准备研究中性粒细胞是否与患者的预后相关，或者是否可作为COVID-19的药物靶点。

研究人员希望继续开展他们的工作，以便发现那些阻止中性粒细胞成熟的确切机制。他们认为，CD117+ CD71+ eNep的发现为人类中性粒细胞的发育提供了一个完整的模型。（生物通 薄荷）

原文检索

Coexpression of CD71 and CD117 Identifies an Early Unipotent Neutrophil progenitor population in Human Bone Marrow

DOI: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.017


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