Science：CAR - T细胞治疗研究的一个飞跃

时间：2021-03-21 00:00:00 来源：网络整理

在癌症免疫治疗中，患者自身免疫系统中的细胞被激活来攻击癌细胞。CAR - T细胞治疗已经成为肿瘤免疫治疗中最重要的进展之一。

在CAR - T细胞治疗中，从病人身上提取T细胞进行基因修饰:用病毒载体将嵌合抗原受体(CAR)运输到细胞中，帮助T细胞更好地识别和杀死癌细胞。当抗原受体细胞在病人细胞中识别出所需的表面结构时，它们就开始增殖并杀死目标细胞。

CAR - T细胞疗法于2018年引入芬兰，这种治疗形式已被用于白血病和淋巴瘤患者。

到目前为止，CAR - T细胞疗法一直很难应用于在实体肿瘤上:当癌症类型与任何特定的细胞表面结构无关时，很难实施单纯靶向肿瘤的治疗。在许多癌症类型中，虽然肿瘤表面有丰富的特定蛋白，但由于这种蛋白也在正常组织中以很低的数量存在，CAR - T细胞治疗无法区分目标蛋白水平。这就是为什么转基因细胞也会迅速攻击健康细胞和器官，这可能导致与治疗相关的致命副作用。

一项最近发表在《科学》杂志上的研究发现一种方法可以解决将CAR-T细胞疗法应用到固体肿瘤。通过合作,美国和芬兰研究人员发现了一种新的方式来编程CAR-T细胞，这样他们只杀死癌细胞，而放过带有相同标记蛋白质的健康细胞癌细胞。

超灵敏鉴定HER2细胞的新技术

HER2是一种乳腺癌、卵巢癌和腹部癌症常见的特征性蛋白质之一。该蛋白可以大量出现在肿瘤细胞的表面，因为HER2基因扩增，结果HER2的表达可以在肿瘤中倍增。

研究人员开发的一种新的CAR - T细胞工程技术，是基于两步识别HER2阳性细胞的过程，能够实现让CAR - T细胞只杀死癌组织中大量表达癌症标志物的癌细胞，而不会杀死少量表达同样标志物的正常细胞。用HER2的低亲和力合成Notch受体以低亲和度来识别抗原，然后该受体发出信号促进对HER2高亲和力的CAR（嵌合抗原受体）的表达。肿瘤细胞表面过表达肿瘤标志物，HER2越高，对T细胞同时有促进CAR表达和激活T细胞的作用，出现S型反应。细胞培养和小鼠癌症模型实验结果表明，改造的CAR-T细胞能非常有效地区分肿瘤细胞和正常细胞，为扩展针对实体瘤的CAR T细胞策略提供了希望。

"Our solution requires the preliminary identification of the surface structures associated with the cancer. When the preliminary recognition ability that induces the CAR construct is adjusted to require a binding affinity that is different from the affinity used by CAR to direct the killing of these cells, an extremely accurate ability to differentiate between cells based on the amount of target protein on their surface can be programmed in this two-step 'circuit' which controls the function of killer T cells," 赫尔辛基大学病毒学教授alle Saksela说。

“我们对这些结果感到非常兴奋，我们目前正在开发这项技术，以便将其用于治疗卵巢癌。”随着研究的进展，目标是将技术本身和CAR构建的靶向分子更广泛地应用于恶性实体肿瘤。我们的目标是开发‘多弹头导弹’，癌细胞将发现很难对它产生耐药性。

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