慢性炎症性肝病：细胞应激机制

时间：2021-03-31 00:00:00 来源：网络整理

原发性硬化性胆管炎（pSC）是一种少见的慢性胆道炎症性疾病，其病因尚未得到充分的研究，治疗难度较大。利用RNA测序，一个由MedUni维也纳胃肠病和肝病部门（医学三部）负责人Michael Trauner领导的国际研究联盟，现在已经成功地从肝活检中识别出pSC的一个新的预后因素。这就是所谓的细胞内质网应激。内质网应激是一种复杂的细胞应激反应，由内质网（ER）中错误折叠蛋白的积累引起。

pSC是一种预后不良的罕见疾病，可导致肝硬化或胆管癌。它影响着0.01%的人口，但是，尽管它很罕见，pSC却占了所有肝移植的10%以上，使它成为欧洲肝移植等待名单上第三常见的适应症。

最近的一项研究已经发表在著名杂志《国际肝病》（Hepatology）上，研究人员能够在肝细胞（肝细胞）和胆管上皮中识别内质网应激的分子特征，特别是作为独立因子，独立于疾病阶段或肝纤维化程度（瘢痕组织的形成），作为可能的肝硬化的前兆。”通过转录分析，我们能够识别原发性硬化性胆管炎的个体化分子特征，这表明内质网应激反应受损的患者预后较差，并发症发生率较高这一发现也开辟了新的治疗方法，因为内质网应激可以通过药物来抵消。”

由于胆汁淤积症中潜在毒性胆汁酸的积聚导致内质网应激，现在正尝试使用现有的新胆汁酸疗法从药理学上恢复这种平衡。据报道，已经进行临床试验的药物会产生有益的效果，然而，更多的研究已经开始进一步探索这一点

Journal Reference:

Yevgeniy Gindin, Chuhan Chung, Zhaoshi Jiang, Jing Zhu Zhou, Jun Xu, Andrew N. Billin, Robert p. Myers, Zachary Goodman, Abdolamir Landi, Michael Houghton, Richard M. Green, Cynthia Levy, Kris V. Kowdley, Christopher L. Bowlus, Andrew J. Muir, Michael Trauner. A Fibrosis‐Independent Hepatic Transcriptomic Signature Identifies Drivers of Disease progression in primary Sclerosing Cholangitis. Hepatology, 2021; 73 (3): 1105 DOI: 10.1002/hep.31488

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