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晚期转移性前列腺癌(pCa)的标准治疗方法是雄激素剥夺疗法(ADT)。即使这在短期内是有效的,1/3的前列腺癌将对ADT产生抗药性,并发展成抗去势前列腺癌。卡罗琳斯卡研究所和其他人的一项新研究,表明雌激素受体β(ERβ)激动剂联合ADT治疗前列腺癌是最常见的癌症之一,也是男性癌症死亡的第五大原因。雄激素剥夺疗法(ADT)是利用激素引起化学阉割,是转移性前列腺癌(pCa)的常用治疗方法。
即使这是一种短期内治疗前列腺癌的有效方法,一些人也会对这种治疗产生抵抗,并发展成抗去势前列腺癌(CRpC)。因此,即使这会增加致命性前列腺癌患者的存活率,但这种影响是暂时的,需要替代治疗。
ERβ是一种肿瘤抑制因子,其表达随着前列腺癌的进展而丢失,其在前列腺癌治疗和预防中的作用已经研究了20多年。这种缺失限制了ERβ激动剂在晚期pCa治疗中的应用。但在今天发表在pNAS上的一项新研究中,由卡罗林斯卡研究所、休斯顿大学、德克萨斯大学安德森癌症中心和Barmherzige-Schwestern医院共同完成,表皮生长因子受体(EGFR)的核转运可作为ERβ激动剂治疗pCa的靶点。
防止pCa中EGFR核易位
免疫组化染色显示ERβ在管腔和基底细胞均有表达。雄激素受体(AR)仅在管腔上皮细胞表达,在基底细胞不表达。这就是为什么ADT可以阻止AR阳性癌细胞的扩散,但对基底细胞没有影响的原因。照片:Anders Lindholm研究人员发现,非那雄胺治疗与EGFR核转位增加有关,但在非那雄胺加ERβ激动剂异黄酮治疗的男性中,EGFR核转位很少。因此,他们认为ERβ激动剂通过防止pCa中的EGFR核易位,可能有助于避免酪氨酸激酶驱动的癌症的发生。
“这项研究进一步证明ERβ激动剂可能是治疗某些形式前列腺癌的良药”,肯塔基州生物科学与营养系的Janke Gustafsson教授说。“这是我们打算继续进行的一系列研究,”他继续说道。
(生物通)
原文标题:
Estrogen receptor β and treatment with a phytoestrogen are associated with inhibition of nuclear translocation of EGFR in the prostate
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