有抗体不代表豁免权！惊现帮助新冠逃避抗体的天然分子？

时间：2021-04-23 00:00:00 来源：网络整理

研究人员发现，一种天然分子可以有效阻止人体抗体亚群与SARS-CoV-2的结合。这一发现可能有助于解释为什么一些COVID-19患者尽管拥有高水平的病毒抗体，但仍然会病情严重。

弗朗西斯·克里克研究所的团队与伦敦帝国理工学院、伦敦国王学院和伦敦大学学院的研究人员合作，发表在今天(2021年4月22日)的《科学进展》杂志上的研究发现，胆绿素和胆红素是存在于人体内的天然分子，可抑制抗体与冠状病毒的结合峰值。

随着全球疫苗的推出，了解SARS-CoV-2的免疫力以及病毒如何躲避抗体至关重要。然而，仍有许多未知数。在个体之间，免疫系统控制感染的能力和抗体反应的质量是高度可变的，且没有很好的相关性。

观察一个人是否接触过这种病毒，科学家们发现，SARS-CoV-2刺突蛋白与胆绿素紧密结合，胆绿素是一种让这些蛋白质呈现不同寻常的绿色的分子。

与伦敦帝国理工学院、伦敦大学学院(UCL)和伦敦国王学院(Kings College London)的团队合作，发现这种天然分子减少了抗体与峰值的结合。他们使用了以前感染SARS-CoV-2的人的血清和抗体，发现胆绿素可以抑制人体抗体与峰值的结合多达30-50%，一些抗体在中和病毒方面变得无效。

如此重大的影响是完全意想不到的，因为胆绿素只结合在病毒表面的一个非常小的斑块上。为了找出其中的机理，克里克实验室的研究小组使用低温电子显微镜和X射线晶体学详细观察了刺突、抗体和胆绿素之间的相互作用。他们发现胆绿素附着在Spike的N端结构域上，并使其稳定，从而使Spike不能打开并暴露其部分结构。这意味着一些抗体不能进入它们的目标位点，因此不能结合和中和病毒。

克里克实验室染色质结构和移动DNA实验室的第一作者和博士后培训研究员Annachiara Rosa说:“当SARS-CoV-2感染患者的肺部时，它会损害血管并导致免疫细胞数量的增加。这两种作用可能有助于增加胆绿素和胆红素在周围组织的水平。随着这些分子的增多，病毒就有更多的机会躲避某些抗体。这是一个非常引人注目的过程，因为病毒可能正从它已经造成的损害的副作用中受益。”

克里克实验室染色质结构和移动DNA实验室的领头人、作者peter Cherepanov说:“在大流行的最初几个月里，我们极其忙碌地生产SARS-CoV-2病毒抗原。这是一场竞赛，因为这些测试是迫切需要的。当我们终于有时间研究我们的绿色蛋白质时，我们期待一个平凡的答案。相反，我们惊讶地发现了这种病毒用来逃避抗体识别的新技巧。这是克里克大学和三所合作大学的几个惊人团队的合作成果，纯粹是出于科学好奇心。”

研究人员将从多个角度继续这项工作，包括测量COVID-19患者胆绿素和其他血红素代谢物的水平，并探索是否有可能劫持胆绿素使用的结合位点，从而找到靶向病毒的新方法。

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Reference: Rosa, A. et al. (2021). SARS-CoV-2 can recruit a haem metabolite to evade antibody immunity. Science Advances. DOI: 10.1126/sciadv.abg7607

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