动物恶性黑色素瘤治疗的新靶点

时间：2021-04-25 00:00:00 来源：网络整理

科学家已经证明，生物分子pD-L1是治疗狗类恶性黑色素瘤转移的潜在靶点。

影响狗的癌症有很多，但对这些狗癌症的诊断和治疗选择要少得多。然而，由于狗和人都是哺乳动物，人类癌症的策略和治疗方法很可能只需稍加修改就可用于治疗犬类癌症。

一组科学家，包括北海道大学兽医学院副教授Satoru Konnai，已经证明了一种针对癌症标记物pD-L1的抗癌疗法——一种在人类癌症治疗中显示出巨大前景的靶点——对犬类癌症同样有效。他们的研究结果发表在《npj精确肿瘤学》杂志上，蛋白质程序性细胞死亡1（pD-1）及其相关分子pD配体1（pD-L1）参与了人类的免疫反应。pD-L1在人类多种癌症中过度表达，使这些癌症抑制免疫反应。在小鼠模型和人类细胞系中的研究表明，pD-1和pD-L1在治疗癌症方面有很大的前景，因为阻断它们可以增强对癌症的免疫反应。

恶性黑色素瘤是一种相对常见和致命的犬类癌症。特别是口腔恶性黑色素瘤（OMMs）具有高度的侵袭性和转移性；经治疗，中位生存时间不到两个月。由于这种癌症需要新的治疗方法，科学家们选择了探索可用的方法。

科学家们首先开发了一种新的抗pD-L1单克隆抗体，通过免疫组织化学染色来检测各种犬肿瘤中的pD-L1。利用这种抗体，他们证明恶性犬癌表达pD-L1；在每种癌症的20个样本中，鼻腺癌、移行细胞癌、骨肉瘤和乳腺癌的阳性率为100%，而肛囊腺癌和OMM的阳性率为95%。

先前的一项初步研究表明，另一种犬抗pD-L1嵌合单克隆抗体在9只犬身上具有抗OMM的抗肿瘤作用。在目前的研究中，科学家选择了29只患有原发性OMM和肺转移的狗，黑色素瘤已经扩散到肺，其中大多数已经接受了至少一轮的治疗。这些狗每两周接受一次嵌合抗体治疗，并允许进行其他干预以实现癌症的局部控制。

根据历史数据，接受嵌合抗体治疗的狗的生存时间显著延长，中位生存时间为143天，而对照组为54天。13只狗患有可测量的癌症（即，至少一个肿瘤&gt；CT扫描直径10 mm），16例为不可测量的肿瘤（所有肿瘤&lt；CT扫描直径10mm）。5只狗出现肿瘤反应，治疗后肿瘤缩小或消失。其中一例，所有可检测到的肿瘤都消失了。在另外两只狗身上，所有可检测到的肿瘤都消失了，导致存活时间超过一年。在最后两只狗中，所有肺部肿瘤消失，但口腔和淋巴结肿瘤持续存在。生存时间的增加与同时接受或在接受嵌合抗体治疗后8周内开始的放射治疗正相关。

“我们的发现受到历史对照组规模小的限制，”Satoru Konnai说然而，由于没有全身性治疗可以延长患有肺转移性OMM的狗的存活时间，因此存活时间的增加鼓励了狗抗pD-L1治疗的进一步发展。”

Journal Reference:

Naoya Maekawa, Satoru Konnai, Maki Nishimura, Yumiko Kagawa, Satoshi Takagi, Kenji Hosoya, Hiroshi Ohta, Sangho Kim, Tomohiro Okagawa, Yusuke Izumi, Tatsuya Deguchi, Yukinari Kato, Satoshi Yamamoto, Keiichi Yamamoto, Mikihiro Toda, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi. pD-L1 immunohistochemistry for canine cancers and clinical benefit of anti-pD-L1 antibody in dogs with pulmonary metastatic oral malignant melanoma. npj precision Oncology, 2021; 5 (1) DOI: 10.1038/s41698-021-00147-6

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