化疗的突破：PARP抑制剂缩小突变胰腺癌患者的肿瘤

时间：2021-05-11 00:00:00 来源：网络整理

费城——超过三分之二的携带基因突变的胰腺癌患者，在从强化化疗转向pARp抑制剂rucaparib作为维持治疗后，他们的肿瘤停止生长或大幅萎缩。宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究人员今天在《临床肿瘤学杂志》上在线报道。来自ACC II期试验的结果支持使用rucaparib治疗胰腺癌患者的BRCA1, BRCA2和pALB2变体，以帮助控制肿瘤生长，而不产生化疗的积极副作用。

Rucaparib是一种靶向药物，目前已被美国食品药品监督管理局批准作为复发性卵巢癌、输卵管癌和前列腺癌的维持治疗药物，但不包括胰腺癌。

“对于pARp抑制剂和难以治疗的胰腺肿瘤的治疗来说，这是又向前迈进了一步，”宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院血液肿瘤学助理教授、该研究的主要作者Kim Reiss博士说。“这是一种安全的选择，不仅有维持应答的潜力，而且还能缩小胰腺肿瘤，在某些情况下，对携带这些突变的患者实现完全应答。”

现年71岁的阿诺德·西蒙在2016年首次被诊断出患有转移性胰腺癌，之后又被发现患有胰腺癌BRCA2突变，就是这些病人中的一个。作为这项试验的早期参与者，西蒙已经服用rucaparib三年多了。从那以后，他最后的16次CT扫描都很清晰，没有癌症活跃的迹象。

西蒙说:“使用pARp抑制剂的最大好处是，它只是一种药物，副作用很小。”“我不需要坐下来接受6个小时的化疗。就我而言，对我来说，没有什么比我目前正在服用的药物更好了。”

Rucaparib是第二种pARp抑制剂，在胰腺癌和生殖系患者中显示出益处BRCA突变，并且第一次在有种系的人身上显示出效果pALB2突变和体细胞突变BRCA。56岁的莉迪亚·汉森(Lydia Henson) 2014年被诊断出患有转移性胰腺癌，在发现自己患有胰腺癌之前，她接受了多年的化疗pALB2突变，导致她进行了ACC试验。她已经服用pARp抑制剂18个月了，没有活跃的癌症迹象。

在42例晚期胰腺癌患者中，12例有部分缓解，3例有完全缓解。疾病控制率——定义为经历完全缓解、部分缓解或疾病稳定的总人数——为66.7%，平均时间为17.3个月。中位无进展生存期为13.1个月，总生存期为23.5个月。

在研究截止日期，8例患者在开始rucaparib后的两年多的积极随访中仍然存活，其中4例无进展。在三名完全缓解的患者中，有两名患者在一年多后仍在继续治疗，包括Henson。

Rucaparib在胰腺腺泡癌和鳞状细胞癌患者中也显示出了益处，进一步扩大了这些药物可能使用的人群。

在美国，胰腺癌每年造成的癌症死亡人数超过了除肺癌和结肠直肠癌外的任何一种癌症，尽管事实上它只占每年新增癌症病例的3%左右。只有10%的患者能存活5年。6%到8%的胰腺癌患者有BRCA或pALB2突变。

这项研究是根据2019年美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)年会上提交的对该试验的中期分析的初步数据进行的。

“这些最新的结果向我们展示了另一种对胰腺癌患者有效且毒性较小的维持治疗选择，”该研究的资深作者、宾夕法尼亚大学贝塞尔BRCA中心执行主任苏珊·多姆切克(Susan Domchek)医学博士说，“并强调了遗传咨询和检测的重要性，这有可能将治疗引向更好的方向。”

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