MicroRNAs可能以细胞类型依赖的方式参与动脉粥样硬化的形成

时间：2021-06-04 00:00:00 来源：网络整理

芬兰东部大学的研究人员发现了microrna（miRNA）以细胞类型特异的方式驱动动脉粥样硬化形成的潜在机制。这项研究发表在《动脉硬化、血栓形成和血管生物学》杂志上，为动脉粥样硬化中主要细胞类型的miRNA图谱提供了新的见解。

动脉粥样硬化是大多数心血管疾病的根本原因，也是世界上最主要的死亡原因之一。在动脉粥样硬化过程中，由于形成含有胆固醇沉积、钙和细胞等成分的斑块，动脉逐渐变得狭窄和增厚。尽管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞在动脉粥样硬化中的作用和贡献——这些细胞是血管壁疾病进展的主要细胞类型——已经被描述过，但是导致这些细胞类型在动脉粥样硬化过程中基因表达改变的分子机制仍然是未知的。特别是，在疾病背景下miRNAs的细胞类型特异性表达和调控还未被探索。MiRNAs是一类小的非编码RNA，通过与蛋白质编码基因的信使RNA结合来调节蛋白质的产生，从而影响细胞功能和疾病进展。

在本研究中，通过整合不同的下一代测序技术，研究人员对各种促动脉粥样硬化刺激下原代人内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞中的miRNA变化有了更深入的了解，并发现miRNA的前体形式（原代miRNA）以细胞类型特异性的方式高表达，提示在转录水平上有不同的调控机制。相比之下，大多数成熟的miRNA是所有细胞类型的共同基因，由2-5种丰富的miRNA组成。此外，研究人员还发现了microRNA信使RNA网络，通过microRNA可以驱动细胞类型特异性反应。鉴于miRNA在维持组织内稳态方面起着重要作用，并且在病理状态下可能失调，因此操纵细胞miRNA水平的miRNA疗法是必不可少的，并且已经进入临床试验。因此，这些结果是动脉粥样硬化研究领域的基础，可以作为未来细胞靶向治疗的基础

Journal Reference:

pierre R. Moreau, Vanesa Tomas Bosch, Maria Bouvy-Liivrand, Kadri Õunap, Tiit Örd, Heidi H. pulkkinen, petri pölönen, Merja Heinäniemi, Seppo Ylä-Herttuala, Johanna p. Laakkonen, Suvi Linna-Kuosmanen, Minna U. Kaikkonen. profiling of primary and Mature miRNA Expression in Atherosclerosis Associated Cell Types. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2021; DOI: 10.1161/ATVBAHA.121.315579

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