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克利夫兰诊所研究人员的新发现首次表明,肠道微生物组影响中风的严重程度和中风后的功能损害。研究结果发表在《细胞宿主》杂志上;微生物为有助于治疗或预防中风的潜在新干预措施奠定了基础。
这项研究由克利夫兰诊所勒纳研究所的朱伟飞博士和斯坦利哈森博士领导。这项研究建立在哈森博士和他的团队领导的有关肠道微生物组在心血管健康和疾病中的作用的十多年研究的基础上,包括TMAO(三甲胺N-氧化物)的副作用,TMAO是肠道细菌消化红肉和其他动物产品中丰富的某些营养素时产生的副产品。
“在这项研究中,我们发现饮食中的胆碱和TMAO会导致更大的中风大小和严重程度,在动物模型中的结果也更差,”Hazen博士说,心血管内科主任;代谢科学和克利夫兰临床微生物组学中心主任;人类健康。”值得注意的是,仅仅移植能够产生TMAO的肠道微生物就足以引起中风严重程度的深刻变化。在涉及数千名患者的临床研究中,他们发现血液中TMAO水平可以预测未来心脏病发作、中风和死亡的风险,这一发现已在世界各地得到推广。早期的研究,也是由朱博士和哈森博士领导的,是第一个显示TMAO和凝血风险增加之间联系的研究,Hazen博士说:“这是第一次证明肠道微生物(特别是通过TMAO)可以直接影响中风的严重程度或中风后的功能损害。”研究人员比较了TMAO水平升高或降低的患者在临床前中风模型中的脑损伤。随着时间的推移,那些TMAO水平较高的人在中风后有更广泛的脑损伤和更大程度的运动和认知功能缺陷。研究人员还发现,改变TMAO水平的饮食变化,如少吃红肉和鸡蛋,会影响中风的严重程度。
“中风后的功能——大脑血流受阻时发生的功能——是患者最关心的问题,”Hazen博士说,他也是预防性心脏病的联席主管;克利夫兰诊所Miller心脏、血管和心脏康复中心;胸科研究所。”为了了解胆碱和TMAO是否影响中风后的功能,除了中风的严重程度之外,我们还比较了中风前各种任务的表现,然后在中风后的短期和长期内,“
研究小组发现,一种对TMAO产生至关重要的肠道微生物酶,称为CutC,会加重中风的严重程度和恶化预后。
根据朱博士的说法,以这种肠道微生物酶为靶点可能是预防中风的一种很有前途的方法。”她说:“当我们在基因上沉默了编码CutC的肠道微生物基因后,中风的严重程度显著降低。”正在进行的研究正在探索这种治疗方法,以及饮食干预的潜力,以帮助降低TMAO水平和中风的风险,因为西方饮食和富含红肉的饮食都可以提高TMAO水平。转向植物性蛋白质来源有助于降低TMAO。”
Journal Reference:
Weifei Zhu, Kymberleigh A. Romano, Lin Li, Jennifer A. Buffa, Naseer Sangwan, prem prakash, Aaron N. Tittle, Xinmin S. Li, Xiaoming Fu, Charlie Androjna, Anthony J. DiDonato, Kimberly Brinson, Bruce D. Trapp, Michael A. Fischbach, Federico E. Rey, Adeline M. Hajjar, Joseph A. DiDonato, Stanley L. Hazen. Gut microbes impact stroke severity via the trimethylamine N-oxide pathway. Cell Host & Microbe, 2021; DOI: 10.1016/j.chom.2021.05.002
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