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从新的角度看发育障碍
在自闭症、小头症和唐氏综合症等神经发育障碍中,DYRK1A是有缺陷的。“与线粒体的联系是新的。这些结果让我们更好地了解这些疾病并制定治疗策略,”迈辛格团队成员Adinarayana Marada博士说。
“很长一段时间以来,研究人员认为TOM复合体是线粒体膜中的一个刚性结构,它的门总是打开的,”迈辛格解释说。他的团队最近展示了面包师酵母中的信号机制,该机制可以根据细胞的代谢状态或对突发压力的反应来改变TOM复合体的亚基。通过这种方式,细胞可以专门控制构建代谢元件的前体蛋白的流入,并且可以使线粒体的功能适应改变的细胞状态。这种机制是否也存在于人类身上以前是未知的。
DYRK1A作用于TOM综合体
该研究的第一作者、梅辛格研究小组的科尔文·沃尔特(Corvin Walter)博士和阿迪纳拉亚纳·马拉达(Adinarayana Marada)博士开发了一种系统性的方法,来追踪人类体内由蛋白激酶触发的信号机制。几年来,他们使用细胞生物学和生物信息学方法测试了候选蛋白,并找到了他们想要的——DYRK1A,一种类似的蛋白激酶,作用于TOM复合体。“有了这个,我们实际上找到了大海捞针,”沃尔特说。
Journal Reference:
Corvin Walter, Adinarayana Marada, Tamara Suhm, Ralf Ernsberger, Vera Muders, Cansu Kücükköse, pablo Sánchez-Martín, Zehan Hu, Abhishek Aich, Stefan Loroch, Fiorella Andrea Solari, Daniel poveda-Huertes, Alexandra Schwierzok, Henrike pommerening, Stanka Matic, Jan Brix, Albert Sickmann, Claudine Kraft, Jörn Dengjel, Sven Dennerlein, Tilman Brummer, F.-Nora Vögtle, Chris Meisinger. Global kinome profiling reveals DYRK1A as critical activator of the human mitochondrial import machinery. Nature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-24426-9
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