罕见儿童炎症性疾病的遗传原因揭示

时间：2021-08-03 00:00:00 来源：网络整理

最近发现了一种罕见的类似炎症性肠病的儿童疾病，称为“ELF4, X-linked (X-linked)缺陷”，简称DEX。耶鲁大学的研究人员报告说，通过基因组测序，他们发现了这种疾病的潜在遗传原因。他们的工作可能有助于确定许多其他炎症和自身免疫性疾病的根源。

该研究结果发表在《自然免疫学》杂志上，题为《人类自身炎症疾病揭示ELF4是炎症的转录调节因子》。

研究人员写道:“专门限制炎症免疫细胞破坏性潜力的转录因子仍不清楚。”“我们发现，x -连锁ETS转录因子基因ELF4的功能缺失变异存在于多个具有早期黏膜自身炎症和炎症性肠病(IBD)特征的不相关男性患者中，包括对白细胞介素-1 (IL-1)、肿瘤坏死因子或IL-12p40阻断反应的发烧和溃疡。”

耶鲁大学医学院免疫生物学助理教授、资深作者Carrie Lucas博士解释说:“从生病的患者开始，发现一种意想不到的新基因，它在调节炎症方面发挥着基本作用，这是非常令人兴奋的。”这项研究由保罗·泰勒(paul Tyler)、莫莉·巴克林(Molly Bucklin)和赵孟婷(Mengting Zhao)领导，他们都是卢卡斯实验室的成员。

研究人员观察到，参与研究的儿童所经历的症状与其他炎症性肠病(包括溃疡性结肠炎和克罗恩病)相关的症状相似。

在确定了ELF4变异后，研究人员研究了它在培养的患者细胞中的作用，以及使用CRISpR基因编辑引入患者来源的ELF4突变的小鼠。他们证实，该变体破坏了ELF4的功能，并导致多种免疫细胞类型的炎症反应升高。

这种变异的广泛影响表明ELF4及其靶基因可能在多种疾病的炎症调节中发挥作用，卢卡斯说。

她说:“这使我们有机会识别和研究ELF4的作用，以及它在免疫细胞类型和炎症疾病表型中调节的基因。”“这将帮助我们创建一个与理解和治疗人类疾病相关的新的分子路线图。”

郑重声明：文章仅代表原作者观点，不代表本站立场；如有侵权、违规，可直接反馈本站，我们将会作修改或删除处理。