多基因风险评分能预测精神分裂症吗？研究表明“不够准确”

时间：2021-09-08 00:00:00 来源：网络整理

在尖端计算机程序的帮助下，西奈山伊坎医学院的研究人员查看了8000多名精神分裂症患者的基因和医疗记录。他们发现，研究中常用的评估一个人患某种疾病的遗传风险的工具，即多基因风险评分，在预测一段时间后病人疾病的结果方面，并不比书面报告更好。研究结果提出了在现实世界和临床情况下使用多基因风险评分的重要问题，也表明医生的书面报告可能是一个未开发的预测信息来源。

“治疗精神分裂症患者是一段令人心痛的经历。照顾病人最困难的部分之一就是要确定每个病人的病情是会恶化还是会好转。如果我们能这样做,那么我们可能帮助缓解患者和他们的亲人的痛苦经验,我们的研究结果表明，对于那些在基因层面表现最明显的精神疾病，目前的遗传学研究还不能解决这个问题。”精神病学助理教授Alexander W. Charney说。

精神分裂症是一种缩短寿命的精神疾病，它会改变一个人的思考、行动和感知现实的方式，全世界约有2000万人受到影响。典型的症状出现在青少年晚期到30岁出头，并可能持续一生。有些病人可能对治疗反应良好，而另一些则完全没有反应。

虽然这是一种高度遗传的疾病，但大多数病例不能与单个基因有关。相反，科学家们发现，患精神分裂症的风险受到正常基因变异的复杂组合的影响，这些基因变异本身不会造成很大的风险，但它们加在一起造成了许多病例。目前，有近300种变异与精神分裂症有关。

多基因风险评分是一种常用的方法，用于总结一个人的疾病风险的遗传成分。在过去的十年中，许多大型研究表明，精神分裂症患者的风险评分明显高于健康对照组。在高血压和糖尿病等其他疾病的研究中也发现了类似的结果。

“多基因风险评分基本上是把与复杂疾病相关的所有特征加起来。最初它被设计成描述工具。最近，科学家们提出，它可能是精确医学的有效工具，在这种医学中，一个人的基因被用来诊断疾病和预测结果，”Isotta Landi博士说，她是Charney博士实验室的博士后研究员，也是这项研究的主要作者。“在这项研究中，我们想要严格测试多基因风险评分是否也可以成为一种预测工具。”

首先，研究人员比较了762名精神分裂症患者的遗传和医疗记录。具体来说，他们测试了精神分裂症患者的多基因风险评分是否能比医生写的医疗报告更好地预测每个患者的6个不良结果。

为此，Landi博士与其他人合作开发了先进的计算机程序，从患者的遗传数据中计算多基因风险评分，并使用自然语言处理工具从书面报告中提取信息。

他们发现其中两种结果——攻击性行为和需要住院治疗——与较高的多基因风险评分显著相关。然而，在预测这些结果方面，分数并不比从书面报告中获得的信息更有效，将两者结合起来并没有改变可预测性。

后续实验支持了这些结果。例如，当研究人员试图仅预测多基因风险评分最高的人的结果时，他们发现结果没有变化。

最后，当他们分析美国国立卫生研究院(National Institutes of health)资助的大型项目基因组精神病学队列中保存的7779名患者的基因和医疗记录时，他们发现了同样的趋势。再一次，多基因风险评分并没有提高临床数据预测不良结果的能力。

“我们的研究结果表明，需要做更多的工作来利用遗传学的潜力来改善精神分裂症患者的治疗，”Charney博士说。“研究结果还表明，医生撰写的详细医疗报告可能包含比我们最初预期的更有价值和预测性的信息。”

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《Nature Medicine》，DOI: 10.1038/s41591-021-01475-7

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