UIC的研究人员发现了单纯疱疹和神经生殖疾病之间的联系

时间：2021-09-14 00:00:00 来源：网络整理

伊利诺伊大学芝加哥分校(University of Illinois Chicago)的研究人员进行的一项新研究表明，当视神经蛋白(OpTN)存在于细胞中时，它可以限制1型单纯疱疹病毒(HSV-1)的传播。

Marion H. Schenk Esq的Deepak Shukla博士说，在这一“首次”研究中，研究人员还发现了神经退行性疾病之间潜在的直接联系，如阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、青光眼和疱疹病毒。老年眼研究眼科教授，UIC研究副主席。

由Shukla领导的研究论文“OpTN是对抗神经侵入性HSV-1感染的宿主内在限制因子”，最近发表在《自然通讯》杂志上。

研究人员试图发现为什么HSV-1对免疫缺陷的人是致命的，而对健康的人不是。疱疹病毒自然感染中枢神经系统，可导致退行性大脑和眼睛疾病，以及脑炎。然而，在大多数个体中，病毒在原发性感染期间被抑制，在它可以严重损害中枢神经系统之前。

这项新研究揭示了HSV-1被抑制的原因:OpTN，一种保守的自噬受体，选择性地靶向HSV-1蛋白，通过自噬降解，该研究的合著者、UIC眼科和视觉科学系的访问学者Tejabhiram Yadavalli解释说。

OpTN阻止病毒生长，它通过自噬——将病毒颗粒吞噬到被称为自噬体的小泡中。发生的自噬是非常选择性的。这对其他病毒也有意义，”舒克拉说。

研究人员认为，这项研究的结果将适用于所有八种不同的人类疱疹病毒。

在这项研究中，去除OpTN基因的小鼠被眼部HSV-1感染。在没有OpTN的动物大脑中，病毒的增长要高得多，杀死局部神经元，最终导致动物死亡。这表明，当OpTN不存在时，神经元的退化速度更快。Shukla解释说，正在计划进行更多的研究，以检查OpTN中自然发生的突变，比如青光眼和肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者中报告的突变，以及它们如何影响神经元健康和HSV-1感染。

Shukla说:“在OpTN和疱疹发生突变的地方，你就有了制造神经退化灾难的配方。”

“研究还表明，OpTN缺乏时，免疫反应会受损。OpTN需要在感染部位发出适当免疫细胞流入的信号。当你没有它的时候，你就会有问题，”该研究的合著者、UIC眼科和视觉科学系的访问学者Chandrashekhar patil说。

其中一些问题可能包括神经退行性疾病，研究人员相信，进一步的研究可能会证明这一点。

舒克拉说:“我们认为，我们将有数据显示，其他病毒，如爱泼斯坦-巴尔病毒、卡波西肉瘤、水痘-带状疱疹，都将共享这种机制，因为它们共享同源蛋白。”

由于疱疹病毒永远驻留在神经元中，有人猜测它与神经退行性疾病有关。病理学教授、UIC神经病理学主任、该研究的研究合作者Tibor Valyi-Nagy博士表示，免疫系统需要炎症来持续对抗病毒，而由于这种持续的免疫反应，神经元会受到一定程度的损害。

该研究还表明，没有OpTN和感染HSV-1的动物在30天后失去了识别物体的能力。Shukla说，这可能是一个迹象，带有HSV-1和OpTN突变可能会加速神经元损伤，这将转化为认知障碍。

舒克拉说:“我们转化研究的一部分可能是如何纠正OpTN的问题，使我们不会有神经退化的问题。”

OpTN is a host intrinsic restriction factor against neuroinvasive HSV-1 infection

DOI

https://doi.org/10.1038/s41467-021-25642-z

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