Nature Immunology：快速反应信号平台为阻断过敏性炎症提供了新的途径

时间：2021-09-18 00:00:00 来源：网络整理

当人们接触到昆虫、螨虫和真菌等过敏原时，内置快速反应系统会引发炎症反应，这一最新发现也可能是帮助更多的人在未来几年控制过敏的关键。

辛辛那提儿童医院的科学家领导的一项研究发表在2021年9月16日的《自然免疫学》上，揭示了身体“2型先天免疫反应”系统如何工作的新细节。通过确定一种常见的生物反应平台，研究结果表明，任何能够控制这种反应的新药物都可以使各种过敏患者受益。

“阻断过敏原感知途径可以提供一个独特的机会来对抗2型免疫和缓解过敏性炎症，”辛辛那提儿童过敏和免疫部门主任、该研究的资深作者Marc Rothenberg医学博士说。

除了Rothenberg，研究团队还包括Michael Brusilovsky, MMedSc博士，Mark Rochman博士，Yrina Rochman博士，Julie Caldwell博士。Lydia Mack, MS, Jennifer Felton, phD, Jeff Habel, phD, Aleksey porollo, phD and Chandrashekhar pasare, DVM, phD。

之前的研究已经证实，多种过敏原在破坏粘膜上皮层时可以诱导类似的IL-33反应。辛辛那提儿童研究小组确定了这一过程中的机制。

过敏原传感系统

这项研究的第一作者Brusilovsky说:“这一突破之所以成为可能，是因为对ripoptosome信号传导和caspases在过敏性炎症中的作用有了新的认识。”

具体来说，过敏原在一组连锁的细胞死亡诱导信号中触发活动，这些信号被称为核糖核酸。这个信号“平台”包括许多成分，但对于过敏性炎症反应来说，关键角色似乎是一个叫做caspase 8的分子开关。研究人员将这一途径命名为“RipIL-33”，因为IL-33被裂解体处理(撕裂)。

在过去的二十年里，免疫学家已经发现了先天免疫系统感知细菌和病毒的机制，但是如何感知过敏原仍然是一个谜。

“这一令人惊讶的机制的发现是理解先天免疫系统如何感知过敏原来启动2型反应和随后的过敏性炎症的最重要突破，”该研究的资深作者之一pasare说。

在小鼠中，抑制caspase 8的活性降低了IL-33对过敏原暴露的反应，并限制了肺部的支气管炎症。进一步的分析表明，类似的过程也发生在人类身上。

“在人类过敏性疾病嗜酸性食管炎(EoE)中，我们发现，ripoptosome激活标记物和成熟IL-33水平与食管嗜酸性粒细胞增多和疾病活动的程度动态相关，”该研究称。

下一步包括进一步确认人类过敏反应中的RipIL-33途径，并确定现有药物或新化合物是否可以安全地破坏炎症循环。

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DOI

10.1038 / s41590 - 021 - 01011 - 2