通过外膜交换转移的模块化脂蛋白毒素靶向离散细胞进入途径

时间：2021-09-18 00:00:00 来源：网络整理

摘要

细菌通过传递毒素与相关个体竞争。在粘细菌中，一种关键的传递和亲缘识别机制被称为外膜交换（OME）。在这里，显示相容的多态性细胞表面受体的细胞相互识别并双向转移OM内容物。货物中包括一套多态性SitA脂蛋白毒素。因此，不属于梭形体的相容细胞之间的OME会导致中毒，而梭形体之间的交换是和谐的，因为细胞表达一系列同源的免疫蛋白，而这些蛋白质本身并不被转移。SitA毒素属于六个非同源家族，在其N端的“护卫结构域”（EDs）中按序列保守性分类，而它们的C端则含有针对细胞质室的多态性核酸酶。为了研究OME传递到OM的毒素是如何转运到细胞质的，我们选择了对每个家族都有抗性的转座子突变体。我们的筛选鉴定出八种基因，它们以SitA家族特有的方式赋予了抗性。这些基因中的大多数被预测定位在细胞膜上，有些类似于大肠杆菌素用来进入细胞的蛋白质。通过构建家系间的功能嵌合位点，我们发现ED决定了抗性的特异性。重要的是，我们发现了一个对所有六个SitA家族都有抵抗力的突变体。这个基因被命名为traC公司并与特拉布在OME。因此，这项工作提供了深入了解粘液细菌亲属歧视的机制，并提供了SitA毒素如何利用宿主蛋白获得细胞质进入的工作模型。

重要性许多细菌使用不同的系统将细菌素或毒素输送到相邻的竞争细胞。这些系统通常是选择性的靶向细胞，这些细胞与其自身相关，因此在相同的利基竞争资源。这些系统如何特别识别靶细胞并将毒素输送到特定的细胞室是一个基本问题。本研究采用社会细菌模型黄色粘球菌为了解开它的亲属歧视系统，叫做外膜交换，是如何工作的。与TraA多态性细胞表面受体（TraA多态性细胞表面受体）一起，这项研究发现了一种新的蛋白质，称为TraC，在这种识别系统中起作用。此外，基因筛选确定了可能参与脂蛋白毒素从OM进入细胞质的宿主因子。这项工作补充并扩大了我们对细菌如何利用运输系统来歧视相关敌人以建立克隆种群的机械理解。

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