Sonic Hedgehog信号的增强可防止帕金森病药物的后遗症

时间：2021-09-27 00:00:00 来源：网络整理

左旋多巴（L-dopa）是目前公认的帕金森病的最有效治疗方法。然而，经过几年的治疗，几乎所有患者都会出现一种副作用，称为左旋多巴诱发的运动障碍（LID），这会导致四肢、面部和躯干的不自主运动。深度脑部刺激可以缓解LID，但这个过程具有高度侵入性，并非适用于所有患者。

纽约市立大学领导的一项新研究表明，增强sonic hedgehog（Shh）信号传导的药物可以抑制左旋多巴诱发的运动障碍。研究人员认为，这种疗法有望帮助大多数帕金森病患者。这项研究成果于近日发表在《Communications Biology》杂志上。

这篇文章的第一作者Lauren Malave博士表示：“在啮齿类动物和非人灵长类动物模型中，左旋多巴与sonic hedgehog激动剂的联合使用会减少LID的出现。在此，我们对 LID 形成的潜在机制提出了新的见解，并提供了潜在的治疗方案。”

帕金森病（pD）是由多巴胺能神经元的死亡引起的，因此需要用左旋多巴来治疗这种疾病，这些药物一旦进入体内就会转化为多巴胺。不过，这项新研究的关键是，这些神经元不仅产生多巴胺，还产生其他神经递质，包括GABA、谷氨酸和Shh。

Shh以往不被认为是一种神经递质，但新论文表明它确实起到了神经调节剂的作用。研究人员发现多巴胺能神经元通过Shh与胆碱能神经元进行通讯，这种通讯可能在LID中发挥作用。

之后，他们使用帕金森病的动物模型表明，多巴胺能神经元死亡会导致基底神经节中Shh信号减少，这促进了LID的形成。另一方面，Shh信号传导的增加减少了LID的出现。因此，作者认为左旋多巴治疗后多巴胺与Shh之间的不平衡是LID的主要原因。

下一步，研究人员打算开发在胆碱能神经元Shh通路下游起作用的新疗法，并开展临床试验。

文章的通讯作者、纽约市立大学医学院的Andreas Kottmann教授称：“深度脑部刺激并非适用于每个人，它是高度侵入性的，并不是所有人都适合这种手术。我们在这项研究中发现，在几种动物模型中，使用多巴胺和sonic hedgehog激动剂能够在很大程度上抑制这些运动障碍。”

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Malave, L., Zuelke, D.R., Uribe-Cano, S. et al. Dopaminergic co-transmission with sonic hedgehog inhibits abnormal involuntary movements in models of parkinson’s disease and L-Dopa induced dyskinesia. Commun Biol 4, 1071 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-02567-3

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