研究发现，红细胞通过DNA结合能力在免疫系统中发挥更大的作用

时间：2021-10-25 00:00:00 来源：网络整理

贫血很常见，影响着世界上四分之一的人口。急性炎症性贫血通常出现在感染后的早期，比如导致疟疾的寄生虫感染，”资深作者、宾夕法尼亚大学医学助理教授Nilam Mangalmurti医学博士说。“很长一段时间以来，我们都不知道，当人们因为败血症、创伤、COVID-19、细菌感染或寄生虫感染而病情危急时，为什么会出现急性贫血。这些发现首次解释了急性炎症性贫血的发展机制之一。”

toll样受体(TLRs)是一类通过激活细胞因子等免疫反应在免疫系统中发挥关键作用的蛋白质。该研究检测了约50名脓毒症患者和100名COVID-19患者的红细胞，发现在这些疾病期间，红细胞表面的TLR9特异TLR蛋白表达量增加。

结果表明，当红细胞结合过多的引起炎症的核酸时，红细胞失去了正常的结构，使机体不再识别它们。这导致被称为巨噬细胞的免疫细胞“吃掉”它们，将它们带出体内循环。当这种情况发生时，它会导致免疫系统在其他未受影响的器官中被激活，从而产生炎症。这一机制的发现为研究如何阻断这一特定受体并创造针对自身免疫性疾病、感染性疾病和一系列与急性贫血相关的炎症疾病的靶向疗法打开了大门。

曼格默尔蒂说:“现在，当重症监护室的病人出现贫血时，我们几乎所有的危重病人都是这样，标准就是给他们输血。长期以来，人们都知道输血会伴随一系列问题，包括急性肺损伤和死亡风险增加。”“现在我们对贫血的机制有了更多的了解，这使我们能够研究不输血治疗急性炎症性贫血的新疗法，比如阻断红细胞上的TLR9。靶向这种TLR9也可能是一种不阻断免疫细胞中的这种受体而抑制某些先天性免疫激活的方法，这对宿主抗击病原体或损伤时非常重要。”

Mangalmurti说，这一dna结合的发现也可能对将红细胞用于诊断的研究产生影响。例如，医生能否从肺炎患者身上提取红细胞，对感染过程中吸收的核酸进行测序，并确定特定的病原体种类，以便更好地决定开哪种抗生素。

Mangalmurti和其他研究人员正在研究这是否是诊断危重病人感染的有效选择，以及这种红细胞的dna结合机制是否是寄生虫感染中贫血的普遍机制。

该研究由美国国立卫生研究院(R01 HL126788, R01 AI 091595, UM1 AI126620)和美国国防部卫生事务助理部长办公室通过同行评议医学研究项目资助。

Journal Reference:

L. K. Metthew Lam, Sophia Murphy, Dimitra Kokkinaki, Alessandro Venosa, Scott Sherrill-Mix, Carla Casu, Stefano Rivella, Aaron Weiner, Jeongho park, Sunny Shin, Andrew E. Vaughan, Beatrice H. Hahn, Audrey R. Odom John, Nuala J. Meyer, Christopher A. Hunter, G. Scott Worthen, Nilam S. Mangalmurti. DNA binding to TLR9 expressed by red blood cells promotes innate immune activation and anemia. Science Translational Medicine, 2021; 13 (616) DOI: 10.1126/scitranslmed.abj1008

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