新研究表明肠道微生物群与侵袭性前列腺癌有关

2021年10月28日，克利夫兰:克利夫兰诊所的研究人员首次表明，肠道中的饮食相关分子与侵袭性前列腺癌有关，这表明饮食干预可能有助于降低风险。这项研究的结果发表在《癌症流行病学、生物标记与预防》杂志上。虽然还需要进行更多的研究，但该研究的主要作者Nima Sharifi医学博士表示，该团队对近700名患者的分析结果可能对诊断和预防致命的前列腺癌具有临床意义。克利夫兰诊所泌尿生殖系统恶性肿瘤研究中心主任Sharifi博士说:“我们发现，某些饮食相关分子水平较高的男性更有可能患侵袭性前列腺癌。”“随着我们在这一领域的继续研究，我们希望有一天这些分子可以作为前列腺癌的早期生物标志物，帮助识别那些可以通过改变饮食和生活方式来降低患病风险的患者。”在这项研究中，Sharifi博士和他的合作者——包括Stanley Hazen医学博士，和Eric Klein医学博士——分析了来自美国国家癌症研究所前列腺、肺、结直肠和卵巢(pLCO)癌症筛查试验的患者的数据。他们研究了前列腺癌诊断前患者血清中某些膳食营养素和代谢物(一种物质在肠道中分解时产生的副产物)的基线水平。他们比较了健康患者和那些后来被诊断为前列腺癌并死于该疾病的患者的血清水平。

研究人员发现，一种名为苯乙酰谷氨酰胺(pAGln)的代谢物水平升高的男性被诊断为致命前列腺癌的可能性大约是普通人的两到三倍。这种代谢物是在肠道微生物分解苯丙氨酸时产生的，苯丙氨酸是一种氨基酸，存在于许多以植物和动物为基础的蛋白质来源中，如肉类、豆类和大豆。

除了pAGln，研究人员还发现，在动物产品中，包括红肉、蛋黄和高脂肪乳制品中富含的两种营养物质——胆碱和甜菜碱的水平升高，也与侵略性前列腺癌的风险增加有关。虽然这些营养物质和肠道代谢物以前曾在心脏病和中风中被研究过，但这是首次在前列腺癌预后中对肠道微生物组代谢物进行临床研究。

Hazen博士是第一个发现pAGln与心血管疾病风险增加相关的人。这项研究结果发表在2020年的《细胞》杂志上。“有趣的是，我们发现pAGln与-受体阻滞剂结合在一起，而-受体阻滞剂通常是用来帮助降低血压和随后发生心脏事件的风险的药物。”克利夫兰诊所微生物组与人类健康中心(Cleveland Clinic’s Center for Microbiome & Human Health)主任、勒纳研究所(Lerner Research Institute)心血管与代谢科学部(Department of Cardiovascular & Metabolic Sciences)主任黑曾博士说。“这表明-受体阻滞剂的有效作用部分可能是由于阻断了代谢物的活动。”

“从大规模的临床数据集中出现了新的见解，这些数据表明-受体阻滞剂的使用也与前列腺癌死亡率的降低有关，”Sharifi博士说，他是勒纳研究所癌症生物学部门的一名内科医生。“我们将继续合作，研究pAGln活性和前列腺癌疾病过程之间的可能机制，希望为我们的患者找到新的治疗靶点。”

研究小组还将继续探索胆碱、甜菜碱和pAGln作为侵袭性前列腺癌生物标志物的可靠性，以及如何使用饮食干预来调节它们的水平，降低患者随后的疾病风险。

Chad Reichard医学博士是印第安纳州泌尿科的泌尿肿瘤学家，之前是克利夫兰诊所的泌尿科住院医师，Bryan Naelitz以前是Sharifi博士实验室的医科学生，现在是泌尿科住院医师，他们是这项研究的第一作者。Klein博士是克利夫兰诊所Glickman泌尿和肾脏研究所的泌尿科医生和名誉主席。这项研究得到了美国国家癌症研究所、美国国家心肺血液研究所(都是美国国家卫生研究院的一部分)以及前列腺癌基金会的支持。

Gut Microbiome-Dependent Metabolic pathways and Risk of Lethal prostate Cancer: prospective Analysis of a pLCO Cancer Screening Trial Cohort