Oncogene：炎症如何导致胃癌

时间：2021-11-06 00:00:00 来源：网络整理

现在，将近四十年过去了，金泽大学和日本医学研究与发展机构的研究人员终于揭示了幽门螺杆菌感染引起的炎症是如何导致胃上皮干细胞增殖，进而导致胃肿瘤的。

在癌症遗传学杂志《致癌基因》(Oncogene)最近发表的一篇报告中，研究人员描述了他们如何在先前发现的基础上解决这个谜题。

该研究的主要作者Kanae Echizen博士说:“我们之前发现，肿瘤坏死因子α (TNF-α)是一种引起炎症的细胞因子，通过激活一种名为NOXO1的蛋白质促进胃肿瘤的形成。”“我们不知道NOXO1是如何在胃中诱发肿瘤形成的。”

NOXO1是NOX1复合体的一个组成部分，它产生被称为活性氧(ROS)的组织损伤分子。ROS，或者更准确地说，由这些分子引起的氧化应激，可以导致胃细胞的DNA突变，导致肿瘤的形成。幽门螺杆菌感染引起的炎症也会产生ROS，增加胃中的氧化应激。

在最新发表的研究中，该研究小组表明，炎症导致了NF-κB信号对nox1复合蛋白的过量产生。NF-κB是一种调节蛋白，可打开基因，以对抗压力或细菌感染，在炎症反应中发挥主要作用。然而，最重要的是，他们发现NOX1/ROS信号导致胃上皮干细胞无法控制地增殖，导致肿瘤形成。

知道了这一点，研究人员使用了一种药物来抑制NOX1复合物的活性，这立即停止了胃癌细胞的生长。更令人兴奋的是，在小鼠胃炎模型中，Noxo1的破坏阻止了上皮干细胞的增殖。

该研究的资深作者Masanobu Oshima博士解释说:“我们终于能够证明炎症增强了NOXO1的表达，而NOXO1会诱导胃上皮干细胞的增殖，从而导致胃肿瘤。”“胃癌是全球第四大常见癌症，死亡率位居第二。如果我们能在原位阻断NOX1/ROS信号通路，我们可能能够阻止这种侵袭性疾病的发展。”

Journal Reference:

Kanae Echizen, Keigo Horiuchi, Yayoi Aoki, Yoichi Yamada, Toshinari Minamoto, Hiroko Oshima, Masanobu Oshima. NF-κB-induced NOX1 activation promotes gastric tumorigenesis through the expansion of SOX2-positive epithelial cells. Oncogene, 2019; DOI: 10.1038/s41388-019-0702-0

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