将来也许可提供阿尔茨海默症疫苗

时间：2021-11-15 00:00:00 来源：网络整理

一个由英国和德国科学家组成的团队开发了一种有希望的新方法，有可能治疗阿尔茨海默病，并接种疫苗。

该研究小组开发的基于抗体的治疗方法和基于蛋白质的疫苗都能在小鼠模型上减轻阿尔茨海默病的症状。这项研究发表在今天的《Molecular psychiatry》上。

抗体和疫苗都针对一种不同的可溶性蛋白质，这种蛋白质被认为是剧毒的，而不是专注于与阿尔茨海默病有关的大脑斑块中的淀粉样蛋白。淀粉样蛋白在溶液中以高度灵活的丝状分子自然存在，它们可以结合在一起形成纤维和斑块。在阿尔茨海默氏症中，这些串状分子中有很大一部分被缩短或“截断”，一些科学家现在认为，这些形式是疾病发展和进展的关键。

来自哥根廷大学医学中心的Thomas Bayer教授说:“在临床试验中，没有一种潜在的溶解大脑淀粉样蛋白斑块的治疗方法在减轻阿尔茨海默氏症症状方面显示出很大的成功。有些甚至出现了负面的副作用。所以，我们决定采用一种不同的方法。我们在老鼠身上发现了一种抗体，它可以中和截断的可溶性淀粉样蛋白，但不会与正常形式的蛋白质或斑块结合。”

来自LifeArc的preeti Bakrania博士和他的同事们对这种抗体进行了改造，这样人类的免疫系统就不会识别它是外来的，也不会接受它。当莱斯特大学的研究小组观察这种被称为TAp01_04的“人源化”抗体如何以及在何处与被截断的β淀粉样蛋白结合时，他们有了一个惊喜。他们发现β淀粉样蛋白被折叠起来，形成了发夹状的结构。

来自莱斯特大学结构与化学生物学研究所的Mark Carr教授解释说:“这种结构以前从未在β淀粉样蛋白中见过。然而，发现了这样一个确定的结构，使得研究小组可以设计蛋白质的这个区域，以稳定发夹形状，并以同样的方式与抗体结合。我们的想法是，这种经过改造的β淀粉样蛋白有可能被用作疫苗，触发某人的免疫系统产生TAp01_04型抗体。”

当研究小组在老鼠身上测试改造后的β淀粉样蛋白时，他们发现接种了这种“疫苗”的老鼠确实产生了TAp01型抗体。

随后在两种不同的老年痴呆症老鼠模型上测试了“人源化”抗体和工程淀粉样蛋白疫苗(称为TApAS)。基于与用于诊断人类阿尔茨海默氏症相似的成像技术，他们发现抗体和疫苗都有助于恢复神经元功能，增加大脑中的葡萄糖代谢，恢复记忆丧失，并且——即使它们不是直接针对的——减少淀粉样蛋白斑块的形成。

LifeArc的Bakrania博士说:“TAp01_04人源抗体和TApAS疫苗与之前临床试验过的阿尔茨海默病抗体或疫苗非常不同，因为它们针对的是一种不同形式的蛋白质。这使得它们作为治疗性抗体或疫苗作为治疗性抗体或疫苗作为治疗性抗体或疫苗作为治疗性抗体或疫苗作为治疗性抗体或疫苗作为治疗性抗体或疫苗作为治疗性抗体或疫苗到目前为止，结果是非常令人兴奋的，并证明了团队的科学专业知识。如果这种治疗被证明是成功的，它可能会改变许多患者的生活。”

Mark Carr教授补充说:“虽然这一科学目前仍处于早期阶段，但如果这些结果能在人体临床试验中得到复制，那么它可能具有革命性。这不仅为阿尔茨海默氏症一旦发现症状就进行治疗提供了可能性，而且还可能在症状出现之前进行疫苗接种。”

研究人员现在正在寻找一个商业伙伴，通过临床试验来使用治疗性抗体和疫苗。

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