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PNAS：T细胞如何识别感染或者癌细胞的

时间：2021-11-24 00:00:00 来源：网络整理

莫纳什大学的研究人员扩大了他们对T细胞如何识别感染或疾病的知识，提供了关键的见解，了解一个经常被忽视的T细胞系如何在遇到病毒、细菌和癌症等病原体时被激活。

T细胞与体内其他细胞交流以寻找感染或疾病。这种相互干扰依赖于被称为T细胞受体的特殊受体，T细胞受体能够识别来自感染或癌症的外来分子片段，这些外来分子会被称为主要组织相容性复合体(MHC)或MHC样的特殊分子检测出来。

在这项研究中，莫纳什生物医学发现研究所的科学家们扩大了对定义不明确的一类γ - δ T细胞如何识别mhc样分子(称为MR1)的理解。MR1是一种蛋白质传感器，它将感染或疾病期间产生的细胞产物呈现给T细胞检测，从而提醒免疫系统。

这些伽马δ T细胞在包括肠道在内的身体周围的特定组织中发挥着未被充分研究的作用，可能是影响这些组织的疾病的一个重要因素。

研究结果发表在今天的《美国国家科学院院刊》上。

该研究由本杰明·s·古利博士和马丁·戴维博士与来自莫纳什生物医学发现研究所的第一作者迈克尔·赖斯共同领导。

赖斯是罗斯约翰实验室的一名博士生，他表示，我们对这些细胞如何识别、与感染、患病或癌细胞相互作用，甚至杀死它们的了解越多，我们就越能在开发一系列疾病的治疗方法和疗法时掌握更多信息。

“γ - δ T细胞在免疫系统对感染细胞和癌细胞的反应中扮演着关键角色，但我们对它们如何调节这些重要功能知之甚少，”赖斯表示。

通过使用澳大利亚同步加速器的高强度x射线束，科学家们能够获得伽马δ T细胞受体如何识别MR1的详细3D原子模型。这些细胞与其他细胞的区别似乎在于它们与MR1相互作用的不同寻常的方式。这项工作进一步重塑了我们对T细胞受体如何与专门的mhc样分子相互作用的理解，并代表了我们对T细胞生物学理解的一个显著进展。

Rice先生说:“通过使用高分辨率蛋白质成像和生化分析，我们能够确定控制MR1(细菌感染的关键传感器)的γ - δ T细胞受体识别的关键机制。”

联合首席作者古利博士说:“这些细胞很长一段时间以来都没有表现出来，导致人们对它们是如何被激活的产生了许多假设。在这里，我们已经证明，这些伽马- δ T细胞可以以其独特的方式识别mhc样分子，这种方式是我们无法预测的。

“这些结果将为我们了解这些伽马δ T细胞在发现它们的组织中所扮演的角色，以及破译它们在疾病中的角色提供信息。”

戴维博士说:“这些T细胞很重要，它们是人体组织中免疫系统的主要组成部分，比如肺和胃肠道。随着我们对免疫系统如何在这些组织中运作有了更深入的了解，我们可以揭示对疾病的关键洞察。

“更好地理解这些组织特异性T细胞可以揭示它们作为感染和癌症免疫治疗的新免疫疗法的能力。”

这项研究代表了来自peter Doherty感染和免疫研究所、莫纳什先天免疫和传染病中心和莫纳什大学的研究人员的跨学科合作。研究结果得到了澳大利亚科学家、ARC先进分子成像卓越中心以及澳大利亚同步加速器的支持。这项研究得到了Rebecca L. Cooper医学研究基金会、NIH的国家过敏和传染病研究所、国家健康和医学研究委员会以及澳大利亚研究委员会的资助。

文章标题

Recognition of the antigen-presenting molecule MR1 by a Vδ3+ γδ T cell receptor

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