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肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病是绝经后女性患乳腺癌的危险因素。肥胖的代谢和炎症并发症在癌症的形成中有一定作用。然而,在伴有代谢并发症的患者中,介导乳腺癌发病率、进展和转移的细胞和分子途径仍未完全了解。
研究人员首次发现,外泌体(由多种细胞类型分泌并释放到血液或附近组织和液体中的小泡)与乳腺癌的进展和治疗耐药性有关。
“我们已经发现了一种潜在的生物学差异,它可能解释这种高风险,并为临床决策提供信息。波士顿大学医学院医学和药理学教授、Shipley教授通信作者Gerald V. Denis博士解释说:“这种新的生物学也可能为降低肥胖和糖尿病患者的癌症转移风险提供新的药物或治疗方法。”
目前,超过1亿美国人患有糖尿病或糖尿病前期,其中90%是由于肥胖。如果这些成年人患上了由肥胖引发的癌症,癌症转移或对靶向治疗或激素疗法产生耐药性的可能性就会更高。
研究人员分离并鉴定外泌体,以确定促进乳腺癌进展和转移的因素。他们发现,来自胰岛素抵抗脂肪细胞(脂肪细胞)或成人2型糖尿病脂肪组织的外泌体比来自胰岛素敏感脂肪细胞或非糖尿病脂肪细胞的外泌体在人类乳腺癌细胞中引发了更危险的变化。
据Denis说,肿瘤学家在评估乳腺癌进展、治疗阻力或复发风险时,通常不会考虑代谢诊断(血糖、糖化血红蛋白水平、血脂水平、胰岛素升高、心血管风险标志物如CRp升高)。“由于尚未进行临床试验来确定最重要的生物标志物,因此很难确定能够帮助临床医生制定治疗计划或改变治疗计划的血液检测。保险覆盖的廉价诊断和预后检测,并且只需要少量血液,将帮助肿瘤医生改善对这些患者的治疗。”他说。
丹尼斯认为,这一发现对任何与肥胖相关的癌症(绝经后女性的乳腺癌、卵巢癌、子宫/子宫内膜癌、(男性的)前列腺癌,以及(男性和女性的)结肠直肠癌、胆囊癌、肾癌、胰腺癌、肝癌、甲状腺癌、食道腺癌,多发性骨髓瘤)附近的脂肪沉积可能是代谢异常和炎症。
这些发现发表在《科学信号》杂志网络版上。
原文检索:
G.V.D., N.J and T.M. are inventors on U.S. patent 63/171,689 to use exosomes as a cancer diagnostic. The other authors declare that they have no conflict of interest.
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